Tip 1 diyabetin insidansı artıyor

İnsidans, belirli bir toplumda, iyi tanımlanmış bir zaman diliminde (bir yılda) tanı konan yeni tip 1 diyabet olgularının sayısıdır. Genellikle yılda 100000 kişide kaç olgu görüldüğü biçiminde ifade edilir. İnsidans, yeni diyabet olgularının ne sıklıkta ortaya çıktığını gösterir ve toplumda yeni hastalanmaların hangi hızla kaydedildiğini yansıtır [1].

Prevalans, belirli bir anda tip 1 diyabetle yaşayan kişilerin toplam sayısının, toplam nüfusa oranıdır. 19 yaşın altındaki gençlerde tip 1 diyabet prevalansının, her 1000 kişide yaklaşık iki olgu olduğu tahmin edilir [2]. Kısacası insidans yeni olguların ne kadar hızlı ortaya çıktığını, prevalans ise toplamda kaç kişinin bu hastalıkla yaşadığını gösterir.

Tip 1 diyabetin insidansını bilmek, halk sağlığı kaynaklarının planlanması için vazgeçilmezdir. Tip 1 diyabetin hem insidansı hem de prevalansı dünya genelinde artıyor. Bu da sağlık sistemlerinin insüline, kan şekeri izlem sensörlerine ve insülin pompalarına erişim için giderek artan gereksinimleri öngörmesi gerektiği anlamına gelir [3].

İnsidansın izlenmesi ayrıca risk faktörlerinin belirlenmesine, olası önleme programlarının etkililiğinin değerlendirilmesine ve acil servis hizmetlerinin doğru planlanmasına olanak verir. Bu veriler, araştırmacıların ve hekimlerin toplum üzerindeki etkiyi sınırlamak için girişim stratejileri geliştirmesine yardımcı olur [4].

Tip 1 diyabet her yaşta ortaya çıkabilse de yeni olguların çoğuna çocukluk ve ergenlik döneminde tanı konur. Başlıca iki insidans doruğu vardır. Birincisi 4 ile 6 yaş arasında, ikincisi 10 ile 14 yaş arasındadır (ergenlikte). Toplamda tip 1 diyabetli kişilerin yaklaşık %20'si 20 yaşın altındadır [4].

Aynı zamanda, tip 1 diyabetli hastaların çoğunluğunun erişkin olduğunu görüyoruz. Tip 1 diyabetli her beş hastadan biri yaşlıdır ve bu oranın gelecekte büyük olasılıkla artacağı düşünülüyor. Başka bir deyişle, insidans çocuklukta en yüksek olsa da hastalığın birikimli etkisi, tip 1 diyabetle yaşayan erişkinlerin çoğunlukta olmasıyla kendini gösterir [2].

Çocuklarda ve ergenlerde tip 1 diyabet, diyabetin en sık görülen biçimi olmayı sürdürür. Tip 2 diyabet genellikle 10 yaşından önce ortaya çıkmaz. 10-14 yaş grubunda tip 1 diyabetin insidansı, tip 2 diyabetinkinin 2-3 katıdır [5].

15-19 yaş grubunda tip 2 diyabet insidansı, tip 1 diyabetinkine benzerdir. Çocukluk çağı obezitesinin önemli bir sorun olduğu ülkelerde tip 2 diyabet insidansı bunu aşar bile. Çocuklarda ve ergenlerde tip 2 diyabetin insidansı, tip 1 diyabetinkinden çok daha hızlı artıyor. Bunun başlıca nedeni obezite prevalansının artmasıdır [6].

Evet, tip 1 diyabete erişkin yaşta da tanı konabilir. Ağır insülin eksikliğiyle tanımlanan tip 1 diyabet 30 yaşından sonra da ortaya çıkabilir ve başlangıçta sıklıkla tip 2 diyabet gibi tedavi edilir. Erişkinlerde tip 1 diyabet, yıllarca ketoasidozu önlemeye yetecek kadar beta hücresi işlevini koruyabilir; bu da tanıyı zorlaştırır [7].

Böyle yavaş ilerleyen bir biçim, tüm diyabet olgularının %2-10'unu oluşturan erişkinin latent otoimmün diyabetidir (LADA). LADA, tip 1 diyabete özgü otoantikorların varlığı ve insülin salgı eksikliğinin daha yavaş ilerlemesiyle tanımlanır; sıklıkla tip 2 diyabetle karıştırılır. Bu durum, ağızdan alınan tedaviye yeterli yanıt vermeyen erişkin diyabetlilerde, özellikle tip 2 diyabete özgü klinik tablo yoksa, otoantikor testinin önemini vurgular [8].

Birikimli insidans, bir kişinin doğumdan belirli bir yaşa kadar tip 1 diyabet geliştirme olasılığıdır. 15 yaşına kadar tip 1 diyabet geliştirme birikimli riski bölgeye göre belirgin biçimde değişir. İnsidansı yüksek ülkelerde yaklaşık %0,5'e (1000'de 5) ulaşır; insidansı düşük olanlarda ise %0,01'in (10000'de 1) altına iner [4].

Birden çok ileriye dönük çalışma, en az iki adacık otoantikoru geliştiren, genetik riski yüksek çocukları izledi. Bu çalışmaların birleşik çözümlemesi, onların yaklaşık %85'ine izleyen 15 yıl içinde tip 1 diyabet tanısı konacağını gösterdi. Bu veriler hem ailesel hem de sporadik olgular için geçerlidir; bu da aile öyküsünün varlığından ya da yokluğundan bağımsız olarak benzer bir biyolojik seyri düşündürür [9].

Cinsiyete göre insidans farkları küçüktür ve bölgeye ile yaşa göre değişir. 14 yaşın altındaki çocuklarda insidans, erkeklerde kızlarla eşit ya da yalnızca biraz daha yüksektir. Uluslararası kayıt sistemlerinin verileri, birçok Avrupa ülkesinde yaklaşık 1,1–1,2:1'lik bir erkek/kız oranı gösteriyor. Bu farklar bazı coğrafi bölgelerde azalır ya da tersine döner [10].

Genel olarak erişkinlerde tip 1 diyabet, kadınlara kıyasla daha çok erkekleri etkiler; ancak oranların yaklaşık eşit olduğu birçok ülke ve bölge de vardır. Cinsiyet farkları, genetik yatkınlığın (bağışıklık sisteminin kendi hücrelerini yabancılardan ayırt etmesine yardım eden HLA, insan lökosit antijeni gen grubu), otoimmünitenin ve çevresel etmenlerin tersine, tip 1 diyabet için önemli bir risk faktörü değildir [4].

Evet, tip 1 diyabetin insidansı bir kıtadan diğerine çok büyük ölçüde değişir. Dünyada tip 1 diyabetli en fazla kişi Avrupa'da kayıtlıdır ve Avrupa genellikle en yüksek insidans hızlarına sahiptir. Kuzey Amerika ile Avustralya da yüksek insidans gösterir. Buna karşılık Doğu Asya, Güneydoğu Asya ve Sahra altı Afrika belirgin biçimde daha düşük insidans hızlarına sahiptir [2] [11].

Bu coğrafi dağılım, genetik etmenler, çevresel etmenler ve henüz tam aydınlatılmamış başka etmenler arasında karmaşık bir etkileşimi düşündürür. Genetik etmenler arasında yatkınlık yaratan HLA genlerinin sıklığı önemlidir. Çevresel etmenler virüslere maruz kalmayı, D vitaminini, beslenmeyi ve hijyen koşullarını içerir. İnsidansı düşük bazı bölgelerde (örneğin Asya ya da Afrika'nın bazı yörelerinde) verilerin birçok nedenle aslında eksik bildirilmiş olabileceğini belirtmek önemlidir [12].

Tip 1 diyabetin en yüksek insidans hızları Kuzey Avrupa ülkelerinden bildiriliyor. Finlandiya, yılda 100000 kişide yaklaşık 50 yeni olguluk bir insidansla on yıllardır dünyada ilk sırada. İnsidansı çok yüksek olan diğer ülkeler arasında şunlar var:

• İsveç;
• Norveç;
• Kuveyt;
• Katar;
• Kanada;
• Birleşik Krallık;
• İtalya'nın Sardinya adası (Kuzey ülkelerininkiyle karşılaştırılabilir insidansı olan özel bir durum) [4] [13].

Karşı uçta, yılda 100000 kişide 5 yeni olgunun altındaki değerlerle en düşük tip 1 diyabet insidans hızları aşağıdaki şekildeki bölgelerden bildiriliyor:

• Çin;
• Japonya;
• Güney Kore;
• genel olarak Güney Asya ülkeleri;
• Güney Amerika (bazı bölgeler dışında);
• Sahra altı Afrika.

Dünya genelinde en yüksek ve en düşük insidans hızları arasındaki fark 100 katı aşıyor [12].

Aynı coğrafi bölge içinde bile tip 1 diyabet insidansında etnik kökene göre belirgin farklar vardır. Avrupa (Kafkas) kökenli kişilerde insidans hızları en yüksektir; Doğu Asya kökenli kişilerde ise belirgin biçimde daha düşüktür. Bu farklar büyük ölçüde, yatkınlığı artıran HLA varyantlarının (özellikle HLA-DR3/DQ2 ve HLA-DR4/DQ8 olarak gösterilenlerin) farklı toplumlarda değişen sıklığıyla açıklanır [14] [15].

Örneğin ABD'de, Hispanik kökeni olmayan Avrupa kökenli gençlerde tip 1 diyabetin insidans hızları en yüksektir; onları Afrika kökenli Amerikalı ve Hispanik gençler izler. Yine de tip 1 diyabetteki etnik farklar yalnızca genetikle sınırlı değildir. Çevresel etmenler, tanıya erişim ve epidemiyolojik izlem sistemlerindeki farklılıklar bu hızları belirgin biçimde etkileyebilir. Göçmen topluluklarda yapılan çalışmalar, tip 1 diyabet insidansının zamanla ev sahibi ülkenin insidansına yaklaşma eğiliminde olduğunu göstermiştir; bu da çevresel etmenlerin rolünü vurgular [15].

Evet, ılıman kuşaktaki ülkelerin çoğunda tip 1 diyabet tanısı açık bir mevsimsel değişim gösterir. Sonbahar ve kış aylarında yeni tanı konan olgu sayısı daha fazla, yaz aylarında ise daha azdır. Bu mevsimsel örüntü 5 ile 15 yaş arasındaki çocuklarda daha belirgindir. Dört mevsimin birbirinden iyi ayrıldığı enlemlerdeki ülkelerde de daha iyi görülür [16].

Bu değişim için öne sürülen açıklamalar, soğuk mevsimde viral enfeksiyonların daha sık görülmesinden yola çıkar. Kışın, güneşe daha az maruz kalındığı için D vitamini düzeyleri de düşer. Bağışıklık işlevinde mevsimsel değişiklikler de olasıdır. Bu gözlemler, çevresel etmenlerin tip 1 diyabetin 3. evresinin (hiperglisemili evrenin) tetiklenmesinde önemli bir rol oynadığı varsayımını destekler [17].

Evet, tip 1 diyabetin insidansı son on yıllarda dünyanın her yerinde sürekli arttı. Tip 1 diyabetin hem insidansı hem de prevalansı artıyor. Prevalans, tip 1 diyabetle sağkalımın giderek iyileşmesi nedeniyle de artıyor [18]. İnsidanstaki ortalama yıllık artış hızı, birçok bölgede, özellikle Avrupa'da yılda yaklaşık %3–4 olarak tahmin edildi. Güncel öngörüler, yeni tip 1 diyabet olgularının sayısının 2040'a kadar dünya genelinde ikiye bile katlanabileceğini düşündürüyor [3].

Bu artış, yalnızca toplumların genetik altyapısındaki değişikliklerle açıklanamayacak kadar hızlıdır; bu da çevresel etmenlerin büyük bir rolü olduğunu gösterir. Suçlanan etmenler arasında şunlar sayılıyor:

• yaşam biçiminin değişmesi;
• bağırsak mikrobiyotasının değişmesi;
• otoimmün süreci hızlandırabilen obezite insidansının artması;
• yeni viral etkenlere maruz kalma;
• bebek beslenmesindeki değişiklikler;
• erken çocuklukta bulaşıcı etkenlerle temasın azalması (hijyen varsayımı) [4].

COVID-19 salgınının başında birçok bildirim, hipergliseminin, ketoasidozun ve yeni tip 1 diyabet olgularının insidansında bir artış olduğunu belirtti. Bu bildirimler, SARS-CoV-2'nin genetik olarak yatkın kişilerde hastalığı tetikleyen ya da hızlandıran bir etmen olabileceğini düşündürdü. Birçok ülkeden gelen büyük kohortlar ve kayıt sistemleri üzerinde yapılan sonraki çalışmalar karışık sonuçlar bildirdi. Bazıları COVID-19 enfeksiyonundan sonra tip 1 diyabet için ölçülü bir risk artışı gösteriyor. Bazıları ise görünürdeki artışı daha çok sağlık hizmetlerine erişim güçlüklerine ve salgının yol açtığı tanı gecikmelerine bağlıyor [17] [19].

Güncel veriler, tip 1 diyabet olgularında başlangıçta gözlenen artışa hem doğrudan viral etkilerin hem de salgınla ilgili dolaylı etmenlerin katkıda bulunduğunu düşündürüyor. Doğrudan etkiler olanaklıdır, çünkü SARS-CoV-2 pankreasın beta hücrelerini enfekte edebilir. Araştırmalar, küresel CoviDIAB kayıt sistemi aracılığıyla da olmak üzere sürüyor. Amaçları, SARS-CoV-2 enfeksiyonu ile tip 1 diyabet riski arasındaki uzun dönemli ilişkiyi açıklığa kavuşturmaktır [19].