Kelebihan berat badan dan risiko diabetes tipe 1

Ya, tetapi dengan cara yang lebih berlapis daripada pada diabetes tipe 2. Diabetes tipe 1 adalah penyakit autoimun, ketika sistem imun merusak sel beta di dalam pankreas, dan berat badan bukanlah penyebab serangan itu. Meskipun begitu, kelebihan berat badan bekerja sebagai pemercepat. Kelebihan berat badan dapat memengaruhi baik saat munculnya autoimunitas maupun kecepatan penyakit itu kemudian berkembang menuju bentuk klinisnya [1].

Berat badan dengan demikian berperan pada dua saat yang berbeda. Pertama, pada anak yang berada di awal proses autoimun, yaitu dengan satu autoantibodi saja, ketika kelebihan berat badan dalam keadaan tertentu dapat menaikkan risiko munculnya dua autoantibodi atau lebih. Pada anak yang sudah mempunyai beberapa autoantibodi (stadium 1), kelebihan berat badan mempercepat perpindahan melalui stadium penyakitnya, dari stadium 1 ke stadium 2 lalu ke diabetes klinis yang nyata. Di antara semua faktor yang memengaruhi penyakit ini, berat badan termasuk sedikit faktor yang, setidaknya secara teori, dapat kita ubah.

Pada anak yang sudah mempunyai satu autoantibodi pulau pankreas, kelebihan berat badan di atas persentil ke-85 berkaitan dengan risiko yang lebih tinggi untuk berkembang menuju autoantibodi pulau pankreas yang majemuk. Persentil ke-85 adalah ambang yang membatasi kelebihan berat badan pada anak. Autoantibodi pulau pankreas yang majemuk berarti autoimunitas pulau pankreas yang sudah dipastikan. Kaitan itu muncul ketika gen risiko HLA (antigen leukosit manusia) tidak ada. Data ini berasal dari kohort TrialNet dan menyangkut anak berusia di atas 9 tahun dengan satu autoantibodi dan tanpa gen HLA berisiko tinggi. Pada mereka, kelebihan berat badan menaikkan risiko itu lebih dari tujuh kali lipat. Besarnya sebanding dengan yang dibawa oleh gen risiko HLA itu sendiri.

Pada praktiknya, pada anak-anak ini berat badan "menimbang" sama beratnya dengan faktor genetik [2]. Namun penting bagi Anda untuk memahami bahwa pengaruh ini hanya muncul pada anak yang tidak membawa gen risiko HLA. Ketika gen risiko HLA ada, kelebihan berat badan tidak menambah risiko munculnya autoimunitas. Kelebihan berat badan paling berarti justru di tempat faktor genetik melindungi Anda. Ketika gen risiko tidak ada, faktor metaboliklah yang, dalam arti tertentu, mengambil alih tongkat estafetnya.

Penjelasannya terletak pada cara faktor-faktor risiko itu bergabung. Gen risiko HLA adalah "mesin" autoimunitas yang kuat. Ketika gen itu ada, gen itu mendorong risikonya begitu tinggi sehingga faktor yang lebih lembut, seperti kelebihan berat badan, tidak lagi punya banyak yang bisa ditambahkan. Risikonya sudah mentok.

Sebaliknya, pada anak tanpa gen risiko HLA, "mesin" genetik itu tidak ada, dan risiko dasarnya lebih kecil. Di sinilah kelebihan berat badan menjadi faktor yang dapat membuat perbedaan dan yang dapat memiringkan timbangan ke arah munculnya autoimunitas pulau pankreas yang dipastikan, yaitu perpindahan dari satu autoantibodi ke autoantibodi yang majemuk. Inilah sebabnya penelitian mengamati pengaruh berat badan terhadap munculnya autoimunitas justru pada subkelompok yang terlindungi secara genetik. Ini contoh yang jelas dari perpaduan antara faktor genetik dan metabolisme.

Hipotesis akselerator diajukan oleh Terence Wilkin pada tahun 2001 dan memberi kerangka untuk memahami peran berat badan dalam munculnya diabetes tipe 1. Hipotesis itu menggambarkan tiga "pemercepat" yang menekan sel beta yang sama secara bersamaan dan mendorongnya menuju kematian, yang disebut juga apoptosis. Ketiganya adalah laju apoptosis yang ditentukan secara genetik, autoimunitas (serangan imun terhadap sel beta), dan resistensi insulin, yang berkaitan dengan obesitas dan kurang gerak.

Yang baru dari hipotesis ini adalah bahwa resistensi insulin, yang biasanya kita kaitkan dengan diabetes tipe 2, diletakkan langsung di dalam mekanisme munculnya diabetes tipe 1. Setelah autoimunitas muncul (2 autoantibodi atau lebih), kelebihan berat badan mempercepat hilangnya sel beta pada latar genetik apa pun dan merupakan mata rantai yang sama-sama dimiliki oleh kedua jenis diabetes tersebut [3].

Mekanismenya pada dasarnya bersifat metabolik. Kelebihan berat badan menimbulkan resistensi insulin, yaitu keadaan ketika jaringan menanggapi insulin dengan lebih lemah. Untuk menjaga gula darah tetap normal, tubuh menuntut lebih banyak insulin, dan sel beta terpaksa bekerja "lembur" dengan menaikkan produksinya. Masalahnya, pada diabetes tipe 1 sel beta itu sudah berada di bawah kepungan sistem imun. Sel yang bekerja berlebihan dan pada saat yang sama diserang akan menyerah lebih cepat.

Ketika sel beta terpaksa mengeluarkan lebih banyak, sel itu memaparkan lebih banyak potongan proteinnya sendiri (antigen) di permukaannya. Dengan begitu sel itu menjadi lebih mudah dikenali oleh sistem imun. Hasil bersihnya adalah kemunduran fungsi massa sel beta yang dipercepat dan manifestasi klinis diabetes yang lebih dini [4]. Tujuan akhirnya tetap sama, tetapi anak dengan kelebihan berat badan menempuh stadium prasimtomatiknya lebih cepat daripada anak dengan berat badan normal.

Tidak. Pengaruhnya tidak seragam. Dilihat pada seluruh populasi anak berisiko, kaitan antara berat badan dan munculnya autoimunitas dapat menjadi lemah atau bahkan tidak bermakna secara statistik. Sinyal kuat yang merangsang munculnya autoimunitas muncul pada satu subkelompok tertentu. Subkelompok itu terdiri atas anak berusia di atas 9 tahun, tanpa gen HLA berisiko tinggi [2]. Merekalah persis anak-anak yang, ketika mesin genetik yang kuat tidak ada, faktor metaboliknya menjadi penentu. Sampai di sini yang dibicarakan adalah munculnya autoimunitas.

Namun kecepatan penyakit berpindah dari satu stadium ke stadium berikutnya dipengaruhi oleh berat badan pada semua anak. Indeks massa tubuh dihitung dengan membagi berat badan dalam kilogram dengan kuadrat tinggi badan dalam meter, dan satuannya kilogram per meter persegi. Indeks yang menetap tinggi berkaitan dengan risiko perkembangan dari stadium 1 ke stadium 3 yang kira-kira 63% lebih besar. Untuk setiap kilogram per meter persegi kelebihan berat badan yang terkumpul — yaitu yang dijumlahkan sepanjang semua tahun ketika indeksnya melewati ambang normal menurut usia — risikonya naik sekitar 6%, terlepas dari ada atau tidaknya gen risiko HLA [1]. Ambang saat berat badan mulai berisiko bagi perkembangan penyakit lebih rendah pada anak di bawah 12 tahun. Pada anak perempuan, pengaruhnya bahkan dapat muncul sebelum seorang anak resmi dianggap kelebihan berat badan. Dengan kata lain, pengaruh merugikan dari berat badan dapat dimulai sebelum label "kelebihan berat badan" resmi disandangnya.

Pertama-tama harus dipastikan penemuan diabetes tipe 1 sejak dini, yaitu pada stadium 1. Anak yang berisiko — yang mempunyai kerabat derajat pertama dengan diabetes tipe 1 atau risiko genetik yang tinggi — harus diperiksa untuk mengetahui ada tidaknya autoantibodi pulau pankreas. Mereka yang mempunyai dua autoantibodi positif atau lebih harus diperiksa lebih lanjut untuk melihat apakah gula darahnya masih normal atau tidak. Dengan begitu diabetes tipe 1 dapat dikenali jauh sebelum gejalanya muncul [5]. Setelah itu menyusul menjaga berat badan yang sehat, sebagai tindakan penunjang, dengan manfaat teoretis yang paling besar pada anak tanpa gen HLA berisiko tinggi.

Pada anak, "berat badan yang sehat" tidak berarti diet penurunan berat badan: pembatasan makanan yang dijalankan sendiri dapat mengganggu pertumbuhan dan dapat menimbulkan hubungan yang bermasalah dengan makanan, sehingga setiap perubahan pola makan dibicarakan lebih dahulu dengan dokter. Anak dengan diabetes tipe 1 yang berada pada stadium prasimtomatik harus dirujuk ke pusat yang berpengalaman dalam pengobatan diabetes tipe 1. Pada anak berusia di atas 8 tahun dengan stadium 2 yang sudah dipastikan, ada gunanya membicarakan, di sebuah pusat khusus, terapi yang mengubah perjalanan penyakit, seperti teplizumab. Dokter keluarga atau dokter anak tidak memutuskan semuanya, tetapi dialah yang membuka pintu menuju pilihan-pilihan tersebut [6].