Angka kematian pada diabetes tipe 1

Ya, diabetes melitus tipe 1 menaikkan risiko kematian dibandingkan penduduk umum. Pasien diabetes melitus tipe 1 mempunyai risiko kematian sampai tiga kali lebih besar dibandingkan orang tanpa diabetes. Risikonya sangat berbeda menurut usia, lamanya penyakit, dan mutu kendali gula darah. Sebuah penelitian dari Finlandia yang diterbitkan pada tahun 2024 melaporkan risiko kematian yang 84% lebih besar dibandingkan penduduk umum. Tambahan risiko kematian yang dibawa diabetes tipe 1 paling tinggi pada kelompok usia 30–49 tahun [1].

Faktor utama yang menyumbang naiknya risiko kematian ini adalah penyakit jantung dan pembuluh darah, penyakit ginjal menahun, ketoasidosis diabetik, dan hipoglikemia berat. Kabar baiknya, angka kematian turun secara bermakna dalam beberapa dasawarsa terakhir berkat membaiknya pengobatan, pemantauan glukosa berkelanjutan, dan penanganan faktor risiko jantung dan pembuluh darah [2].

Harapan hidup adalah rata-rata statistik, bukan ramalan bagi seseorang: harapan hidup menunjukkan berapa tahun lagi, rata-rata, seseorang pada usia tertentu akan hidup terhitung sejak sekarang. Pada diabetes melitus tipe 1, harapan hidup sangat berbeda menurut negara, menurut akses pada pengobatan modern, dan menurut mutu layanan kesehatan. Harapan hidup yang diperkirakan bagi seorang anak berusia 10 tahun yang baru didiagnosis diabetes tipe 1 sangat beragam. Angkanya berkisar antara 6 dan 66 tahun tambahan, bergantung pada negara tempat anak itu tinggal [3].

Di negara berpenghasilan tinggi, tempat akses pada insulin, pemantauan, dan edukasi pengobatan tergolong baik, harapan hidupnya mendekati harapan hidup penduduk umum [4]. Meskipun begitu, di negara berpenghasilan rendah dan menengah akses pada pengobatan jauh tertinggal. Karena itu, secara global, diperkirakan kira-kira satu dari 15 orang yang baru didiagnosis diabetes tipe 1 akan meninggal pada saat manifestasi penyakitnya [3]. Faktor penentu untuk memperbaiki keadaan ini adalah akses yang setara pada pengobatan penyakit ini secara modern.

Peramal angka kematian yang paling penting pada diabetes tipe 1 adalah:

• penyakit ginjal menahun, terutama pada stadium akhir;
• penyakit jantung dan pembuluh darah;
• gangguan jiwa dan perilaku;
• kaki diabetik;
• kolesterol LDL yang tinggi, yaitu bagian kolesterol yang mengendap di dinding arteri;
• nilai HbA1c di atas 8% (64 mmol/mol) [1] [5].

Selain itu, yang juga menyumbang naiknya risiko kematian adalah tekanan darah tinggi yang tidak diobati, merokok, dan kurang gerak. Kekakuan arteri, yaitu hilangnya kelenturan dinding arteri, juga merupakan peramal angka kematian yang berdiri sendiri pada diabetes melitus tipe 1 [6]. Disebut berdiri sendiri karena kekakuan arteri meramalkan risiko kematian bahkan setelah faktor-faktor lain diperhitungkan. Yang penting adalah setiap faktor risiko dikenali dan diobati sejak dini, sebab dampaknya saling menumpuk. Gabungan antara kendali gula darah yang buruk dan penyakit ginjal menahun atau penyakit jantung dan pembuluh darah melipatgandakan risikonya.

Hemoglobin terglikasi (HbA1c) berperan penting dalam menurunkan angka kematian jangka panjang pada diabetes melitus tipe 1. Satu masa kendali gula darah yang ketat memberi manfaat yang bertahan berpuluh tahun, bahkan kalau tingkat kendali itu kemudian memburuk. Gejala ini disebut "memori metabolik" [7]. Dalam 5–10 tahun pertama sejak manifestasi, HbA1c yang lebih rendah memberi risiko komplikasi jantung dan pembuluh darah, komplikasi ginjal, dan kematian yang jauh lebih kecil. Manfaatnya bertahan bahkan setelah 30 tahun, meskipun dalam kurun itu kendali gula darahnya mengendur.

HbA1c di atas 8% (64 mmol/mol) berkaitan dengan kenaikan risiko kematian sebesar 27% [1]. Panduan ADA menganjurkan sasaran HbA1c di bawah 7% (53 mmol/mol) bagi sebagian besar orang dewasa dengan diabetes melitus tipe 1, di luar kehamilan [8]. Bagi orang dewasa yang sehat tetapi lebih tua, sasaran di bawah 7,0–7,5% (53–58 mmol/mol) masuk akal untuk menurunkan komplikasi dan angka kematian. Yang penting, penurunan HbA1c harus dicapai tanpa menaikkan seringnya hipoglikemia berat. Karena itu sistem pemantauan glukosa berkelanjutan dan pompa insulin yang cerdas sangat berguna.

Obesitas adalah masalah yang makin sering dijumpai pada orang dengan diabetes melitus tipe 1 dan berdampak merugikan pada angka kematian. Obesitas pada diabetes melitus tipe 1 mempunyai sebab-sebab yang klasik sekaligus sebab yang berkaitan dengan pengobatan insulin. Bergabungnya obesitas dengan diabetes melitus tipe 1 kadang disebut "diabetes ganda", karena menggabungkan kekurangan insulin yang khas tipe 1 dengan resistensi insulin yang khas tipe 2 [9].

Obesitas memperburuk kendali gula darah lewat naiknya resistensi insulin, yang menaikkan kebutuhan insulin dan karenanya juga risiko hipoglikemia. Selain itu, obesitas mempercepat munculnya dan berkembangnya komplikasi jantung dan pembuluh darah, yang merupakan penyebab kematian utama pada diabetes melitus tipe 1 [10].

Penyebab utama kematian pada orang dengan diabetes melitus tipe 1 adalah:

• penyakit jantung dan pembuluh darah (serangan jantung, stroke, gagal jantung);
• penyakit ginjal menahun;
• ketoasidosis diabetik;
• hipoglikemia berat;
• kanker.

Penyakit jantung dan pembuluh darah merupakan penyebab kematian yang utama. Besarnya bagian masing-masing penyebab bergantung pada usia, lamanya penyakit, dan keadaan sosial-ekonomi [2] [11].

Satu penyebab yang penting tetapi sering diremehkan adalah gangguan jiwa dan perilaku, yang mencakup depresi, gangguan makan, dan risiko bunuh diri. Tanda-tanda yang menuntut pertolongan segera dan apa yang Anda lakukan saat itu ada di pemberitahuan medis. Ketoasidosis diabetik tetap menjadi penyebab kematian yang dapat dicegah, dengan dampak terutama di negara yang aksesnya terbatas pada insulin atau pada penanganan khusus saat manifestasi penyakit. Hipoglikemia berat menyumbang angka kematian baik secara langsung, lewat gangguan irama jantung atau kerusakan otak, maupun secara tidak langsung, lewat kecelakaan [1].

Ketoasidosis diabetik (KAD) tetap menjadi penyebab kematian yang penting pada diabetes melitus tipe 1. Meskipun begitu, seringnya kematian akibat KAD telah turun secara bermakna di negara dengan sistem kesehatan yang baik. KAD terjadi pada kira-kira 5 dari 100 pasien setiap tahun, dengan keragaman yang besar menurut kawasan dunia. Angka kematian di dalam rumah sakit selama satu episode KAD kira-kira 0,2% untuk diabetes melitus tipe 1 [12].

Satu hal yang genting adalah angka kematian setelah keluar dari rumah sakit. Angka kematian pada tahun pertama setelah satu episode KAD 13 kali lebih besar daripada pada orang seusia dari penduduk umum [13]. Hal itu menunjukkan bahwa KAD merupakan penanda kerentanan yang sangat penting. Di negara berpenghasilan rendah dan menengah, angka kematian akibat KAD jauh lebih besar karena terlambatnya diagnosis dan terbatasnya akses pada pengobatan. Selain itu, 25–50% kasus diabetes melitus tipe 1 didiagnosis dalam keadaan KAD yang mengancam jiwa, dan sebagian di antaranya sayangnya berakhir dengan kematian [3]. Kalau muncul muntah, napas berat, atau rasa mengantuk, segeralah ke unit gawat darurat.

Kematian akibat hipoglikemia berat adalah komplikasi diabetes melitus tipe 1 yang jarang tetapi berat. Kematian itu menyumbang kira-kira 4–10% dari seluruh kematian pada pasien diabetes tipe 1 [14]. Hipoglikemia berat dapat menimbulkan kematian lewat gangguan irama jantung — terutama lewat memanjangnya selang QT, yaitu perubahan pada elektrokardiogram yang memudahkan munculnya irama yang berbahaya — lewat kejang, lewat pembengkakan otak, atau lewat kecelakaan seperti terjatuh dan kecelakaan lalu lintas. Hipoglikemia berat berarti orangnya tidak lagi dapat menolong dirinya sendiri dan memerlukan bantuan orang lain untuk pulih. Kalau muncul hilangnya kesadaran atau kejang, layanan gawat darurat segera dipanggil. Berulangnya hipoglikemia berat merupakan alasan mutlak untuk mengubah aturan pengobatan.

Orang lanjut usia dengan diabetes melitus tipe 1 mempunyai risiko hipoglikemia berat yang lebih besar. Pemantauan glukosa berkelanjutan pada orang dewasa lanjut usia dengan diabetes tipe 1 menemukan banyak episode hipoglikemia, dan banyak di antaranya tidak disadari secara klinis. Sistem pemantauan glukosa berkelanjutan yang dilengkapi alarm telah menurunkan secara bermakna seringnya hipoglikemia berat dan risiko yang menyertainya. Dampak yang sama diberikan oleh pompa insulin yang berhenti sebelum hipoglikemia terjadi, atau lebih baik lagi yang bekerja dalam lingkar tertutup.

Penyakit ginjal menahun adalah salah satu peramal angka kematian yang paling kuat pada diabetes melitus tipe 1. Penyakit ginjal menahun dibatasi oleh naiknya pembuangan albumin lewat air seni — albumin adalah protein yang sampai ke air seni ketika saringan ginjal rusak — dan oleh turunnya laju filtrasi glomerulus, yaitu berapa banyak darah yang disaring ginjal dalam satu menit. Gabungan itu melipattigakan risiko kematian [15]. Pada stadium mana pun dari penyakit ginjal menahun, risiko kematiannya jauh lebih besar daripada risiko sampai menjalani cuci darah.

Penyakit ginjal menahun mempercepat kematian lewat:

• memburuknya penyakit jantung dan pembuluh darah, yaitu penyebab kematian yang utama;
• gangguan elektrolit yang berat;
• sumbangannya pada anemia dan kekurangan gizi;
• berkurangnya pilihan pengobatan yang tersedia untuk penyakit apa pun.

Pada semua orang dengan diabetes melitus tipe 1 dianjurkan skrining tahunan atas pembuangan albumin lewat air seni dan atas laju filtrasi glomerulus. Skriningnya dimulai lima tahun setelah diagnosis [8] [15].

Kematian mendadak yang tak terjelaskan di tempat tidur, yang dalam kepustakaan kedokteran disebut sindrom "dead-in-bed", adalah keadaan klinis yang jarang, digambarkan pada orang muda dengan diabetes melitus tipe 1. Orang yang mengalaminya ditemukan sudah meninggal di tempat tidur, tanpa penyebab kematian yang jelas pada autopsi. Sindrom ini pertama kali digambarkan pada tahun 1990-an. Mekanismenya yang tepat belum sepenuhnya terjelaskan. Penelitian memberi kesan bahwa hipoglikemia malam hari yang berat dapat mencetuskan gangguan irama jantung yang mematikan, terutama pada pasien dengan neuropati otonom jantung, yaitu kerusakan saraf yang mengatur irama jantung secara otomatis [16].

Hipoglikemia memanjangkan selang QT pada elektrokardiogram dan menurunkan ambang bagi gangguan irama bilik jantung, dan hal itu dapat menjelaskan terjadinya henti jantung saat tidur. Seringnya sindrom ini berkurang seiring dipakainya secara luas pemantauan glukosa berkelanjutan dengan alarm hipoglikemia serta pompa insulin yang cerdas.

Ya, ada perbedaan angka kematian yang bermakna antara jenis kelamin pada diabetes melitus tipe 1, dan perempuan terkena secara tidak seimbang. Pada penduduk umum, perempuan sebelum menopause mempunyai risiko jantung dan pembuluh darah yang lebih kecil dibandingkan laki-laki. Pada diabetes tipe 1, meskipun angka kematian mutlaknya tetap lebih besar pada laki-laki, selisih antara laki-laki dan perempuan mengecil banyak sekali. Perempuan dengan diabetes tipe 1 mempunyai kelebihan angka kematian dari segala sebab dibandingkan perempuan dari penduduk umum. Kelebihan itu 40% lebih besar daripada kelebihan yang tercatat pada laki-laki dengan diabetes tipe 1 dibandingkan laki-laki dari penduduk umum [17].

Dengan kata lain, diabetes melitus tipe 1 menghapus dampak melindungi pada jantung dan pembuluh darah yang berkaitan dengan jenis kelamin perempuan. Penjelasan yang mungkin meliputi perbedaan dalam penanganan faktor risiko jantung dan pembuluh darah serta berbagai pengaruh hormon.

Ya, angka kematian pada diabetes melitus tipe 1 sangat berbeda antarbenua dan antarkawasan dunia. Harapan hidup yang diperkirakan bagi seorang anak berusia 10 tahun yang didiagnosis diabetes melitus tipe 1 sangat berbeda dari satu kawasan ke kawasan lain. Angkanya 6 tahun tambahan di negara berpenghasilan rendah tertentu dan 66 tahun tambahan di negara berpenghasilan tinggi. Selisih 60 tahun ini mencerminkan ketimpangan yang dalam pada akses terhadap insulin, alat pemantau, edukasi pengobatan, dan sistem kesehatan yang berfungsi [3].

Amerika Utara, Eropa Barat, dan Australia mempunyai bagian terbesar orang dengan diabetes melitus tipe 1 yang mencapai usia di atas 65 tahun. Selandia Baru juga termasuk dalam kelompok itu. Di Eropa Timur, angka kematian yang berkaitan dengan diabetes tipe 1 lebih besar daripada di Eropa Barat. Namun angkanya tetap jauh lebih kecil daripada di Afrika sub-Sahara, di kepulauan Pasifik (Oseania), atau di Karibia.

Di Mozambik, di Afrika, harapan hidup seorang anak dengan diabetes melitus tipe 1 dari daerah pedesaan bisa hanya 7 bulan. Di Republik Afrika Tengah, Chad, Guinea-Bissau, Gambia, Niger, dan Burkina Faso, yang semuanya di Afrika sub-Sahara, hanya bagian yang sangat kecil dari seluruh orang dengan diabetes melitus tipe 1 yang mencapai usia 60 tahun [3].

Hasil terbaik di dunia dalam hal ketahanan hidup pasien diabetes melitus tipe 1 dimiliki oleh Finlandia, Swedia, Norwegia, Denmark, Jerman, Italia, Belanda, Prancis, Amerika Serikat, Kanada, Australia, Selandia Baru, dan Jepang. Jepang mempunyai bagian terbesar di dunia dari seluruh pasien diabetes tipe 1 yang berusia di atas 60 tahun. Kekhasan ini dijelaskan baik oleh ketahanan hidup yang sangat baik maupun oleh insidens yang rendah pada anak. Amerika Serikat mempunyai ketimpangan yang besar yang berkaitan dengan ras, penghasilan, dan cakupan asuransi kesehatan [3].

Pasien diabetes tipe 1 keturunan Afrika atau keturunan Hispanik mempunyai risiko kematian yang jauh lebih besar dibandingkan pasien keturunan kaukasia. Perbedaan ini sebagian besar dianggap berasal dari ketimpangan sosial dan ekonomi, serta dari terbatasnya akses pada layanan kesehatan yang bermutu. Yang juga menyumbang adalah perbedaan dalam kepatuhan terhadap pengobatan dan lebih tingginya prevalensi faktor risiko jantung dan pembuluh darah pada kelompok minoritas etnis [18].

Orang muda keturunan Afrika dan penduduk asli Amerika dengan diabetes melitus tipe 1 mempunyai kadar HbA1c yang jauh lebih tinggi dibandingkan orang muda keturunan kaukasia. Kendali gula darah yang kurang memadai dalam jangka panjang menyumbang naiknya angka kematian lewat komplikasi jantung, pembuluh darah, dan ginjal.

Tidak, angka kematian pada diabetes melitus tipe 1 sedang menurun secara global, tetapi laju penurunannya sangat berbeda antarnegara dan antarpopulasi. Pada pasien diabetes tipe 1, angka kematian umumnya turun 2,1–5,8% per tahun. Kelebihan angka kematian yang dibawa diabetes tipe 1 dibandingkan penduduk umum turun secara bermakna di Denmark, Skotlandia, dan Spanyol. Namun kelebihan itu tetap kurang lebih tidak berubah di Australia, Latvia, dan Amerika Serikat [2] [19].

Angka kematian turun jauh lebih cepat di negara maju dibandingkan di negara berkembang. Turunnya angka kematian adalah salah satu faktor yang menyumbang naiknya prevalensi global diabetes melitus tipe 1. Prevalensinya naik dari 8,4 juta pada tahun 2021 menjadi 9,5 juta pada tahun 2025, yaitu kenaikan sebesar 13% [3]. Meskipun begitu, di negara berpenghasilan rendah angka kematiannya tetap terlalu besar untuk dapat diterima.