Apa itu diabetes tipe 1: sel beta dan autoimunitas

Sel beta adalah sel yang sangat khusus dan terletak di dalam pankreas Anda. Di sana sel-sel itu berkelompok dalam gugusan kecil yang disebut pulau Langerhans. Tugas utamanya adalah membuat dan melepaskan insulin, hormon yang tanpa kehadirannya glukosa dalam darah tidak dapat masuk ke dalam sel tubuh Anda untuk dipakai sebagai energi [1].

Sel beta pankreas bekerja seperti sensor gula darah yang tersambung langsung dengan sebuah pompa insulin. Kenaikan gula darah setelah makan secara otomatis memicu pelepasan insulin dalam jumlah yang tepat. Dengan begitu gula darah terjaga "secara otomatis" antara 70 dan 140 mg/dL (3,9–7,8 mmol/L). Keadaannya menyerupai pompa insulin yang mampu bekerja dalam lingkar tertutup (dosisnya diatur sendiri mengikuti gula darah), tetapi bukan dalam mode hibrida (yang masih menuntut Anda mengumumkan setiap makan), melainkan sepenuhnya otomatis [2].

Tanpa insulin yang mencukupi, sel otot, sel hati, dan sel lemak tidak dapat menyerap glukosa dari darah secara efisien. Akibatnya sel-sel itu tetap "kelaparan" meskipun glukosa dalam darah berlimpah, dan gula darah perlahan-lahan naik. Tubuh Anda mulai memakai lemak untuk kebutuhan energinya sendiri, lalu pada suatu titik mengubah lemak itu menjadi zat-zat asam yang disebut badan keton. Penumpukannya dapat berujung pada ketoasidosis diabetik [3].

Gejala kekurangan insulin yang berat meliputi rasa haus berlebihan, sering buang air kecil, penurunan berat badan tanpa disengaja, rasa lelah yang menonjol, dan penglihatan kabur. Sekitar tiga dari sepuluh anak dan remaja dengan diabetes tipe 1 didiagnosis pada saat mengalami ketoasidosis diabetik, dengan perbedaan yang besar antarnegara. Kenyataan itu menegaskan pentingnya mengenali tanda-tanda peringatan tersebut sedini mungkin, seperti yang ditunjukkan gambar di bawah [4].

Ya, diabetes tipe 1 adalah penyakit autoimun. Sistem imun Anda kehilangan toleransi terhadap sel beta pankreas, memperlakukannya sebagai sesuatu yang asing, lalu mulai menghancurkannya. Penanda serangan autoimun ini meliputi autoantibodi terhadap insulin (IAA), dekarboksilase asam glutamat (GAD), antigen pulau 2 (IA-2, tirosin fosfatase), dan transporter seng 8 (ZnT8) [5].

Diabetes tipe 1 mempunyai dasar genetik yang cukup kuat, terutama yang terkait dengan gen HLA (antigen leukosit manusia) (gen yang membantu sistem imun membedakan apa yang menjadi milik tubuh sendiri dan apa yang asing). Meskipun begitu, faktor lingkungan dianggap paling berperan dalam memicu proses autoimun. Orang dengan diabetes tipe 1 memiliki risiko yang lebih tinggi untuk mengalami penyakit autoimun lain, seperti tiroiditis Hashimoto, penyakit seliak, penyakit Addison, vitiligo, atau anemia pernisiosa [5].

Pankreas Anda tidak lagi menghasilkan insulin karena sel betanya telah dihancurkan oleh sistem imun. Proses autoimun ini bermula berbulan-bulan atau bertahun-tahun sebelum gula darah naik. Kehadiran dua atau lebih autoantibodi khas diabetes tipe 1 memberikan risiko yang sangat tinggi untuk munculnya bentuk klasik penyakit ini, yaitu bentuk dengan hiperglikemia [6].

Begitu autoimunitas menyala, penghancuran sel beta terus berlanjut, meskipun kecepatannya sangat berbeda dari satu orang ke orang lain. Ketika sekitar 80–90% sel beta sudah hancur (bahkan lebih sedikit pada orang muda), produksi insulin menjadi tidak mencukupi, gula darah naik, dan gejala diabetes mulai muncul. Kadar peptida C dalam darah yang rendah atau tidak terdeteksi — peptida C adalah penanda insulin yang dibuat oleh tubuh sendiri — memastikan adanya kegagalan berat produksi insulin endogen [6].

Sebutan "diabetes tipe 1" mencerminkan klasifikasi diabetes modern, yang bertumpu pada mekanisme penyebab penyakit, bukan pada usia saat penyakit muncul atau pada jenis pengobatannya. Tipe 1 menandai bentuk diabetes yang timbul melalui mekanisme autoimun dan disertai kekurangan insulin yang mutlak. Klasifikasi ini dibakukan agar penyakit tersebut dapat dibedakan dari jenis diabetes lain, seperti tipe 2, gestasional, atau monogenik [3].

Dahulu diabetes tipe 1 juga dikenal sebagai "diabetes juvenil" atau "diabetes yang tergantung insulin". Sebutan-sebutan itu ditinggalkan karena penyakit ini tidak hanya muncul pada anak atau orang muda, dan karena istilah "tergantung insulin" dapat menimbulkan kebingungan. Sebagian pasien diabetes tipe 2 juga dapat sampai membutuhkan insulin pada stadium lanjut penyakitnya [7].

Ya, diabetes tipe 1 mencakup beberapa subtipe:

• Diabetes tipe 1 autoimun (tipe 1A) — yang paling sering, meliputi sebagian besar kasus dan muncul akibat penghancuran autoimun sel beta, yang dipastikan oleh kehadiran autoantibodi;
• Diabetes tipe 1 idiopatik (tipe 1B) — kekurangan berat pada sekresi insulin dan kecenderungan mengalami ketoasidosis, tetapi tanpa autoantibodi; hanya sebagian kecil pasien diabetes tipe 1 yang masuk ke dalam golongan ini [3];
• Diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA) — bentuk autoimun yang muncul pada usia dewasa, dengan penghancuran sel beta pankreas yang berjalan lambat; LADA bukan jenis diabetes tersendiri, sebab menurut klasifikasi ADA semua bentuk diabetes yang diperantarai penghancuran autoimun sel beta, berapa pun usia saat munculnya, termasuk dalam golongan diabetes tipe 1 (1A) [8];
• Diabetes autoimun akibat penghambat titik kendali imun, yang muncul dalam konteks imunoterapi kanker — awitannya mendadak dan insulin dibutuhkan untuk bertahan hidup [9].

Istilah "tergantung insulin" mengacu pada kenyataan bahwa Anda mutlak membutuhkan insulin yang diberikan dari luar. Tubuh Anda tidak lagi membuatnya, dan tanpa insulin Anda tidak dapat bertahan hidup. Tanpa insulin dari luar, tubuh Anda tidak mampu memakai glukosa secara efisien, sehingga glukosa itu menumpuk di dalam darah [3].

Istilah "tergantung insulin" memang menggambarkan keadaan pengobatan Anda dengan tepat, tetapi istilah itu tidak lagi dipakai secara resmi dalam penamaan penyakit. Klasifikasi saat ini memakai istilah "diabetes tipe 1" dan lebih berpijak pada mekanisme munculnya penyakit daripada pada jenis pengobatan atau usia saat diagnosis. Ketergantungan pada insulin untuk bertahan hidup merupakan ciri diabetes tipe 1. Sebaliknya, pada diabetes tipe 2 insulin kadang diperlukan untuk mencapai kendali metabolik yang lebih baik [7].

Ya, diabetes tipe 1 dapat muncul pada segala usia, mulai dari bayi sampai lanjut usia. Puncak insidensnya berada pada masa kanak-kanak, yaitu pada usia 4–6 tahun dan 10–14 tahun. Namun jumlah mutlak kasus baru yang didiagnosis pada usia dewasa lebih besar, karena masa dewasa mencakup jauh lebih banyak dasawarsa. Awitan pada orang dewasa secara klinis dapat lebih beragam daripada pada anak, kadang bahkan tanpa gejala klasik, dan dapat berkembang lebih lambat menuju kebutuhan terapi insulin [10].

Orang dewasa dapat mempertahankan fungsi sekresi sel beta pankreas yang cukup selama bertahun-tahun sehingga terhindar dari ketoasidosis. Dibandingkan dengan anak-anak, orang dewasa juga lebih berpeluang mengalami masa remisi sementara sesaat setelah diagnosis. Anggapan lama bahwa diabetes tipe 1 hanya muncul pada anak dan diabetes tipe 2 hanya pada orang dewasa tidaklah benar [11].

Diabetes tipe 1 muncul akibat penghancuran autoimun sel beta pankreas, yang berujung pada kekurangan insulin yang mutlak. Diabetes tipe 2 ditandai oleh gabungan antara resistensi insulin dan kekurangan sekresi insulin, tanpa komponen autoimun. Pada diabetes tipe 1 Anda umumnya membutuhkan insulin sejak saat diagnosis. Pada diabetes tipe 2, pengobatan awal mencakup perubahan gaya hidup dan obat minum, sedangkan insulin kadang diperlukan pada stadium yang lebih lanjut [3].

Diabetes tipe 1 meliputi 5–10% dari seluruh kasus diabetes, sering muncul pada usia yang lebih muda, dan berkaitan dengan indeks massa tubuh yang normal atau rendah serta dengan penyakit autoimun lain. Diabetes tipe 2 meliputi 90–95% kasus dan berkaitan dengan kelebihan berat badan atau obesitas, resistensi insulin, kurang gerak, dan riwayat diabetes dalam keluarga. Meskipun begitu, penggolongannya tidak selalu sederhana. Kesalahan diagnosis dapat terjadi pada hingga 40% orang dewasa yang sebenarnya mengalami awitan diabetes tipe 1, tetapi tercatat keliru sebagai tipe 2 [12]. Obesitas tidak menyingkirkan diagnosis diabetes tipe 1 [11].