Što je dijabetes tipa 1: beta-stanice i autoimunost

Beta-stanice posebne su stanice smještene u tvojoj gušterači. Ondje su okupljene u malim nakupinama koje se zovu Langerhansovi otočići. Njihova je glavna uloga stvarati i otpuštati inzulin, hormon bez kojega glukoza iz krvi ne može ući u stanice tvog tijela da bi se iskoristila za energiju [1].

Beta-stanice gušterače rade kao senzor glukoze u krvi izravno spojen na inzulinsku pumpu. Porast glukoze u krvi nakon obroka automatski dovodi do otpuštanja odgovarajuće količine inzulina. Glukoza u krvi tako se „automatski” održava između 70 i 140 mg/dL (3,9–7,8 mmol/L). Kao da je riječ o inzulinskoj pumpi sposobnoj za rad u zatvorenoj petlji (u kojoj se doze automatski prilagođavaju glukozi u krvi) — ali ne u hibridnom načinu (s ručno unesenim obrocima), nego posve [2].

Bez dovoljno inzulina mišićne, jetrene i masne stanice ne mogu učinkovito uzimati glukozu iz krvi. Zbog toga te stanice ostaju „gladne” unatoč obilju glukoze u krvi, a glukoza u krvi postupno počinje rasti. Tvoje tijelo počinje koristiti masti za vlastite energetske potrebe i u jednom ih trenutku počinje pretvarati u kisele tvari zvane ketonska tijela. Njihovo nakupljanje može dovesti do dijabetičke ketoacidoze [3].

Simptomi znatnog manjka inzulina uključuju pretjeranu žeđ, često mokrenje, nenamjeran gubitak tjelesne mase, izraženu iscrpljenost i zamućen vid. Otprilike troje od desetero djece i adolescenata s dijabetesom tipa 1 dijagnosticira se tijekom epizode dijabetičke ketoacidoze, uz velike razlike među zemljama, što naglašava važnost ranog prepoznavanja tih upozoravajućih simptoma, kao što pokazuje slika ispod [4].

Da, dijabetes tipa 1 autoimuna je bolest. Tvoj imunosni sustav gubi toleranciju prema beta-stanicama gušterače, tretira ih kao nešto strano i počinje ih uništavati. Biljezi tog autoimunog napada uključuju autoprotutijela protiv inzulina (IA), dekarboksilaze glutaminske kiseline (GAD), antigena otočića 2 (IA-2, tirozinska fosfataza) i prijenosnika cinka 8 (ZnT8) [5].

Dijabetes tipa 1 ima znatnu genetsku podlogu, osobito povezanu s HLA (humani leukocitni antigen) genima (onima koji imunosnom sustavu pomažu razlikovati što pripada tebi od onoga što je strano), no smatra se da okolišni čimbenici pretežno pridonose pokretanju autoimunog procesa. Osobe s dijabetesom tipa 1 imaju povećan rizik od razvoja drugih autoimunih bolesti, poput Hashimotova tireoiditisa, celijakije, Addisonove bolesti, vitiliga ili perniciozne anemije [5].

Tvoja gušterača više ne stvara inzulin jer je imunosni sustav uništio beta-stanice. Taj autoimuni proces počinje mjesecima ili godinama prije nego što glukoza u krvi poraste. Prisutnost dvaju ili više autoprotutijela specifičnih za dijabetes tipa 1 nosi vrlo velik rizik od budućeg razvoja klasičnog oblika (s hiperglikemijom) [6].

Kad autoimunost jednom počne, uništavanje beta-stanica nastavlja se tijekom vremena, iako se brzina jako razlikuje od osobe do osobe. Kad je uništeno otprilike 80–90% beta-stanica (u mladih i manje od toga), stvaranje inzulina postaje nedostatno, glukoza u krvi raste i počinju se javljati simptomi šećerne bolesti. Niska ili nemjerljiva razina C-peptida u krvi (biljega vlastitog inzulina) potvrđuje teški manjak vlastitog stvaranja inzulina [6].

Naziv „dijabetes tipa 1” odražava suvremenu podjelu šećerne bolesti, utemeljenu na mehanizmu koji bolest izaziva, a ne na dobi početka ni vrsti liječenja. Tip 1 označava oblik šećerne bolesti koji nastaje autoimunim mehanizmom, uz apsolutni manjak inzulina. Ta je podjela standardizirana kako bi se ta bolest razlikovala od drugih tipova šećerne bolesti (tipa 2, gestacijskog, monogenskog itd.) [3].

Prije se dijabetes tipa 1 nazivao i „juvenilnim dijabetesom” ili „inzulin-ovisnim dijabetesom”. Ti su nazivi napušteni jer se bolest ne javlja isključivo u mladih i jer izraz „inzulin-ovisan” može stvoriti zabunu. I neki pacijenti s dijabetesom tipa 2 mogu trebati inzulin u uznapredovalim stadijima bolesti [7].

Da, dijabetes tipa 1 obuhvaća nekoliko podtipova:

• Autoimuni dijabetes tipa 1 (tip 1A) — najčešći, čini većinu slučajeva i nastaje nakon autoimunog uništenja beta-stanica (potvrđenog prisutnošću autoprotutijela);
• Idiopatski dijabetes tipa 1 (tip 1B) — težak manjak lučenja inzulina i sklonost ketoacidozi, ali bez prisutnosti autoprotutijela; u tu kategoriju spada samo manjina osoba s dijabetesom tipa 1 [3];
• Latentni autoimuni dijabetes odraslih (LADA) — autoimuni oblik s početkom u odrasloj dobi i sporim napredovanjem uništavanja beta-stanica gušterače; LADA nije zaseban tip šećerne bolesti: prema klasifikaciji ADA-e svi oblici šećerne bolesti posredovani autoimunim uništenjem beta-stanica, bez obzira na dob početka, uključeni su u kategoriju dijabetesa tipa 1 (1A) [8];
• Autoimuni dijabetes izazvan inhibitorima imunosnih kontrolnih točaka (u sklopu imunoterapije zloćudnih bolesti) — nagao početak i potreba za inzulinom radi preživljavanja [9].

Izraz „inzulin-ovisan” odnosi se na to da trebaš inzulin primijenjen izvana jer ga tvoje tijelo više ne stvara i bez njega ne možeš preživjeti. Bez inzulina izvana tvoje tijelo ne može učinkovito iskoristiti glukozu pa se ona nakuplja u krvi [3].

Iako izraz „inzulin-ovisan” ispravno opisuje tvoju situaciju sa stajališta liječenja, više se službeno ne koristi u nazivu bolesti. Današnja podjela koristi izraz „dijabetes tipa 1” i više je usmjerena na mehanizam nastanka, a ne na vrstu liječenja ili dob pri dijagnozi. Ovisnost o inzulinu radi preživljavanja obilježje je dijabetesa tipa 1, za razliku od dijabetesa tipa 2, gdje inzulin može biti potreban samo radi bolje kontrole metabolizma [7].

Da, dijabetes tipa 1 može se javiti u bilo kojoj dobi, od dojenačke do duboke starosti. Vrhunci incidencije su u djetinjstvu, u dobi od 4–6 i 10–14 godina, ali je apsolutan broj novih slučajeva dijagnosticiranih u odrasloj dobi veći, jer odrasli život obuhvaća mnogo više desetljeća. Početak u odraslih može biti promjenjiviji nego u djece, ponekad i bez klasičnih simptoma, i može sporije napredovati prema potrebi za liječenjem inzulinom [10].

Odrasli mogu godinama zadržati dovoljnu lučnu funkciju beta-stanica gušterače da spriječe ketoacidozu. Odrasli imaju veće izglede od djece da nakon dijagnoze prođu kroz privremeno razdoblje remisije neposredno nakon dijagnoze. Staro shvaćanje da se dijabetes tipa 1 javlja samo u djece, a tipa 2 u odraslih, netočno je [11].

Dijabetes tipa 1 nastaje zbog autoimunog uništenja beta-stanica gušterače, što dovodi do apsolutnog manjka inzulina. Dijabetes tipa 2 obilježen je kombinacijom inzulinske rezistencije i manjka lučenja inzulina, bez autoimune sastavnice. Kod dijabetesa tipa 1 inzulin u pravilu trebaš od trenutka dijagnoze, dok kod tipa 2 početno liječenje uključuje promjene načina života i lijekove na usta, a inzulin je ponekad potreban u uznapredovalijim stadijima [3].

Dijabetes tipa 1 čini 5–10% svih slučajeva šećerne bolesti, javlja se češće u mlađoj dobi i povezan je s normalnim ili niskim BMI-jem (indeksom tjelesne mase) te s drugim autoimunim bolestima. Dijabetes tipa 2 čini 90–95% slučajeva i povezan je s prekomjernom tjelesnom masom/debljinom, inzulinskom rezistencijom, sjedilačkim načinom života i šećernom bolešću u obitelji. Podjela, međutim, nije uvijek očita. Pogrešna dijagnoza može se dogoditi u čak 40% odraslih sa stvarnim početkom dijabetesa tipa 1, koji se pogrešno bilježe kao tip 2 [12]. Debljina ne isključuje dijagnozu dijabetesa tipa 1 [11].