ما هو السكري من النوع الأول: خلايا بيتا والمناعة الذاتية

خلايا بيتا خلايا خاصة جدًا تقع في البنكرياس. وهي هناك مجمّعة في تكتلات صغيرة تُسمى جُزر لانغرهانس. دورها الرئيسي هو إنتاج الأنسولين وإطلاقه، وهو الهرمون الذي لا يستطيع الغلوكوز في الدم بدونه أن يدخل خلايا الجسم ليُستخدم مصدرًا للطاقة [1].

تعمل خلايا بيتا البنكرياسية كمستشعر لسكر دمك موصول مباشرةً بـمضخة أنسولين. فارتفاع سكر الدم بعد الوجبة يؤدي تلقائيًا إلى إطلاق كمية مناسبة من الأنسولين. وهكذا يبقى سكر الدم «تلقائيًا» بين 70 و140 mg/dL ‏(3,9–7,8 mmol/L). الأمر أشبه بمضخة أنسولين قادرة على العمل بالحلقة المغلقة (حيث تُضبط الجرعات تلقائيًا حسب سكر الدم)، لكن ليس بالنمط الهجين (حيث تُعلَن الوجبات يدويًا)، بل بشكل كامل [2].

من دون أنسولين كافٍ، لا تستطيع خلايا العضلات والكبد والدهون سحب الغلوكوز من الدم بكفاءة. ونتيجةً لذلك تبقى هذه الخلايا «جائعة» رغم وفرة الغلوكوز في الدم، ويبدأ سكر الدم في الارتفاع تدريجيًا. عندئذ يبدأ جسمك في استخدام الدهون لتلبية حاجته من الطاقة، ثم يبدأ في مرحلة ما بتحويلها إلى مواد حمضية تُسمى الأجسام الكيتونية. وتراكمها قد يؤدي إلى الحماض الكيتوني السكري [3].

تشمل أعراض النقص الشديد في الأنسولين العطش المفرط، وكثرة التبول، وفقدان الوزن غير المقصود، والتعب الشديد، وتشوّش الرؤية. ويُشخَّص نحو ثلاثة من كل عشرة أطفال ومراهقين مصابين بالسكري من النوع الأول بمناسبة حماض كيتوني سكري، مع تفاوت كبير بين البلدان، وهو ما يبرز أهمية التعرف المبكر على أعراض الإنذار هذه، كما يبيّن الشكل أدناه [4].

نعم، السكري من النوع الأول مرض مناعي ذاتي. فجهازك المناعي يفقد تحمّله تجاه خلايا بيتا البنكرياسية، ويعاملها كشيء غريب ويبدأ في تدميرها. وتشمل واسمات هذا الهجوم المناعي الذاتي أجسامًا مضادة ذاتية ضد الأنسولين (IA)، ونازعة كربوكسيل حمض الغلوتاميك (GAD)، والمستضد الجزيري 2 (IA-2، فوسفاتاز التيروزين)، وناقل الزنك 8 (ZnT8) [5].

للسكري من النوع الأول أساس وراثي مهم، يرتبط خاصةً بجينات HLA (مستضد الكريات البيضاء البشرية) (تلك التي تساعد الجهاز المناعي على تمييز ما هو ذاتي عما هو غريب)، لكن يُعتقد أن العوامل البيئية تسهم بالقدر الأكبر في إطلاق العملية المناعية الذاتية. والأشخاص المصابون بالسكري من النوع الأول أكثر عرضة للإصابة بأمراض مناعية ذاتية أخرى، مثل التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، والداء البطني، وداء أديسون، والبهاق، وفقر الدم الوبيل [5].

لم يعد بنكرياسك ينتج الأنسولين لأن خلايا بيتا دمّرها الجهاز المناعي. وتبدأ هذه العملية المناعية الذاتية قبل ارتفاع سكر الدم بشهور أو سنوات. ووجود جسمين مضادين ذاتيين أو أكثر خاصين بالسكري من النوع الأول يمنح خطرًا كبيرًا جدًا لظهور الشكل التقليدي (مع ارتفاع سكر الدم) مستقبلًا [6].

وبمجرد أن تنطلق المناعة الذاتية، يستمر تدمير خلايا بيتا مع الوقت، وإن اختلفت وتيرته كثيرًا من شخص لآخر. وعندما يُدمَّر نحو 80–90% من خلايا بيتا (بل أقل من ذلك لدى الصغار)، يصبح إنتاج الأنسولين غير كافٍ، فيرتفع سكر الدم وتبدأ أعراض السكري في الظهور. والمستوى المنخفض أو غير القابل للكشف في الدم من الببتيد C (وهو شاهد على الأنسولين الذي ينتجه الجسم) يؤكد القصور الشديد في الإنتاج الداخلي للأنسولين [6].

تعكس تسمية «السكري من النوع الأول» التصنيف الحديث للسكري، القائم على الآلية التي تُحدث المرض، لا على عمر البداية أو نوع العلاج. فالنوع الأول يدل على شكل من السكري ينشأ بآلية مناعية ذاتية، ويقترن بعوز مطلق في الأنسولين. وقد جرى توحيد هذا التصنيف لتمييز هذا المرض عن أنواع السكري الأخرى (النوع الثاني، وسكري الحمل، والسكري أحادي الجين، وغيرها) [3].

وسابقًا كان السكري من النوع الأول يُعرف أيضًا باسم «سكري الأحداث» أو «السكري المعتمد على الأنسولين». وقد هُجِرت هاتان التسميتان لأن المرض لا يظهر حصرًا لدى الأطفال أو الشباب، ولأن مصطلح «المعتمد على الأنسولين» قد يسبب لبسًا. فبعض المرضى المصابين بالسكري من النوع الثاني قد يحتاجون كذلك إلى الأنسولين في المراحل المتقدمة من المرض [7].

نعم، يضم السكري من النوع الأول عدة أنواع فرعية:

• السكري المناعي الذاتي من النوع الأول (النوع 1A) — الأكثر شيوعًا، ويمثل غالبية الحالات، ويظهر عقب التدمير المناعي الذاتي لخلايا بيتا (المؤكَّد بوجود الأجسام المضادة الذاتية)؛
• السكري مجهول السبب من النوع الأول (النوع 1B) — عوز شديد في إفراز الأنسولين واستعداد للحماض الكيتوني، لكن دون وجود أجسام مضادة ذاتية؛ ولا تندرج في هذه الفئة إلا أقلية من مرضى السكري من النوع الأول [3]؛
• السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين (LADA) — شكل مناعي ذاتي يبدأ لدى البالغين ويتقدم فيه تدمير خلايا بيتا البنكرياسية ببطء؛ وLADA ليس نوعًا منفصلًا من السكري: فبحسب تصنيف ADA، تندرج كل أشكال السكري الناتجة عن التدمير المناعي الذاتي لخلايا بيتا، أيًا كان عمر البداية، ضمن فئة السكري من النوع الأول (1A) [8]؛
• السكري المناعي الذاتي المحدَث بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (في سياق العلاج المناعي للأورام) — بداية صاعقة وحاجة إلى الأنسولين للبقاء على قيد الحياة [9].

يشير مصطلح «المعتمد على الأنسولين» إلى أنك تحتاج حتمًا إلى أنسولين يُعطى من الخارج. فجسمك لم يعد ينتجه، وبدونه لا تستطيع البقاء على قيد الحياة. فمن دون أنسولين خارجي لا يستطيع جسمك استخدام الغلوكوز بكفاءة، فيتراكم في الدم [3].

ومع أن مصطلح «المعتمد على الأنسولين» يصف حالتك وصفًا صحيحًا من ناحية العلاج، فإنه لم يعد يُستخدم رسميًا في تسمية المرض. فالتصنيف الحالي يستخدم مصطلح «السكري من النوع الأول»، وهو موجَّه نحو آلية الظهور أكثر من نوع العلاج أو العمر عند التشخيص. والاعتماد على الأنسولين للبقاء على قيد الحياة سمة من سمات السكري من النوع الأول. وخلافًا له، قد يكون الأنسولين ضروريًا أحيانًا في السكري من النوع الثاني لتحقيق ضبط استقلابي أفضل [7].

نعم، يمكن أن يظهر السكري من النوع الأول في أي عمر، من الرضاعة حتى الشيخوخة. وذروتا الإصابة في الطفولة، بين 4–6 وبين 10–14 سنة، لكن العدد المطلق للحالات الجديدة المشخَّصة في سن البلوغ أكبر، لأن حياة البالغ تمتد على عقود أكثر بكثير. وقد تكون البداية لدى البالغين أكثر تنوعًا سريريًا منها لدى الأطفال، أحيانًا حتى دون الأعراض التقليدية، وقد تتقدم ببطء أكبر نحو الحاجة إلى العلاج بالأنسولين [10].

وقد يحتفظ البالغون لسنوات بوظيفة إفرازية كافية في خلايا بيتا البنكرياسية تمنع الحماض الكيتوني. كما أن فرص البالغين أكبر من فرص الأطفال في أن تكون لديهم بعد التشخيص مباشرةً فترة هدأة مؤقتة. والمفهوم القديم القائل بأن السكري من النوع الأول لا يظهر إلا لدى الأطفال والسكري من النوع الثاني لدى البالغين ليس صحيحًا [11].

يظهر السكري من النوع الأول نتيجة التدمير المناعي الذاتي لخلايا بيتا البنكرياسية، وهو ما يؤدي إلى عوز مطلق في الأنسولين. أما السكري من النوع الثاني فيتميز بمزيج من مقاومة الأنسولين وعوز في إفرازه، دون مكوّن مناعي ذاتي. وفي السكري من النوع الأول تحتاج إلى الأنسولين عمومًا منذ لحظة التشخيص. أما في السكري من النوع الثاني فيشمل العلاج الأولي تعديلات في نمط الحياة وأدوية فموية، ويكون الأنسولين ضروريًا أحيانًا في مراحل أكثر تقدمًا [3].

ويمثل السكري من النوع الأول 5–10% من مجموع حالات السكري، ويظهر كثيرًا في أعمار أصغر، ويقترن بمؤشر كتلة جسم (BMI) طبيعي أو منخفض وبأمراض مناعية ذاتية أخرى. أما السكري من النوع الثاني فيمثل 90–95% من الحالات، ويقترن بزيادة الوزن أو السمنة، ومقاومة الأنسولين، وقلة الحركة، وتاريخ عائلي للسكري. ومع ذلك، فالتصنيف ليس بسيطًا دائمًا. وقد يحدث تشخيص خاطئ لدى ما يصل إلى 40% من البالغين الذين لديهم بداية حقيقية لسكري من النوع الأول، فيُسجَّلون خطأً على أنهم من النوع الثاني [12]. والسمنة لا تستبعد تشخيص السكري من النوع الأول [11].