Kriteria diagnosis diabetes tipe 1

Diagnosis diabetes melitus tipe 1 ditegakkan berdasarkan empat kriteria biokimia yang sama, yang berlaku untuk semua bentuk diabetes. Kriteria pertama adalah hemoglobin terglikasi (HbA1c) ≥6,5% (48 mmol/mol). Kriteria kedua adalah gula darah plasma puasa ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L), setelah sekurang-kurangnya 8 jam tanpa asupan kalori. Kriteria ketiga adalah gula darah 2 jam pada tes toleransi glukosa oral (TTGO) dengan 75 g glukosa ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L). Kriteria keempat adalah gula darah sewaktu ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) yang disertai gejala klasik hiperglikemia atau krisis hiperglikemia, seperti ketoasidosis [1].

Diabetes tipe 1 sering muncul pada usia muda, awitannya kerap mendadak, dengan rasa haus yang hebat, sering buang air kecil (termasuk pada malam hari), penurunan berat badan, dan kadang ketoasidosis. Pada kriteria biokimia itu kadang dapat ditambahkan (bila memang dicari) bukti autoimunitas (autoantibodi khas) dan bukti kekurangan insulin endogen (peptida C yang rendah). Pemeriksaan tambahan ini tidak mengubah cara pemakaian kriteria diagnosis. Pemeriksaan itu kadang membantu dokter membedakan tipe 1 dari tipe 2 atau dari bentuk diabetes lain. Manfaatnya paling terasa ketika gambaran klinisnya tidak jelas, seperti yang ditunjukkan gambar di bawah [1].

Aturan umumnya menuntut dua kriteria dengan hasil yang abnormal untuk diagnosis diabetes melitus yang pasti. Keduanya dapat berasal dari tes (kriteria) yang sama, yang diulang pada hari lain, atau dari dua tes berbeda yang diambil pada hari yang sama, misalnya HbA1c dan gula darah puasa. Jika kedua hasil itu sama-sama melampaui ambang, diagnosis diabetes dipastikan. Jika yang satu positif dan yang lain tidak, tes dengan nilai abnormal diulang atau dipakai tes yang lain. Aturan ini menekan risiko kesalahan laboratorium dan risiko salah diagnosis, tetapi tidak menghapusnya sama sekali [1].

Ada satu pengecualian yang jelas. Jika Anda mengalami gejala klasik hiperglikemia atau datang dengan krisis hiperglikemia, sedangkan gula darah sewaktu Anda ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L), satu tes saja sudah cukup untuk diagnosis. Pengecualian ini sangat sering berlaku pada diabetes tipe 1. Jika Anda tiba di rumah sakit dengan ketoasidosis, gula darah yang sangat tinggi, dan gejala yang nyata, dokter tidak menunggu tes kedua, melainkan langsung memulai terapi insulin. Dalam keadaan seperti itu, menunda awal pengobatan justru berbahaya, sedangkan diagnosisnya sudah jelas (kecuali pada diabetes neonatal, bentuk langka dengan penyebab genetik yang muncul pada bulan-bulan pertama kehidupan) [1].

Hemoglobin terglikasi mencerminkan rata-rata gula darah Anda selama 2–3 bulan terakhir. Glukosa dalam darah terikat secara perlahan dan tidak dapat dilepas kembali pada hemoglobin di dalam eritrosit, sedangkan eritrosit itu hidup kira-kira 120 hari. Nilai HbA1c ≥6,5% (48 mmol/mol) menunjukkan bahwa gula darah telah meningkat secara menetap dalam waktu yang cukup lama untuk menegakkan diagnosis diabetes. Ambang ini dipilih karena menandai tingkat ketika risiko komplikasi kronik meningkat secara bermakna, terutama retinopati diabetik [2].

Namun dalam konteks diabetes tipe 1, HbA1c mempunyai beberapa keterbatasan. Jika awitannya berlangsung cepat, dalam beberapa minggu, hemoglobin terglikasi masih dapat normal atau hanya sedikit meningkat, meskipun gula darah Anda saat ini jauh di atas batas. Karena itu, pada keadaan akut dokter tidak menunggu HbA1c, melainkan bertumpu pada gula darah dan gejala. Selain itu, HbA1c tidak dapat dipakai untuk diagnosis dalam keadaan tertentu, seperti anemia, hemoglobinopati (talasemia atau penyakit sel sabit), kehamilan, hemolisis, transfusi yang baru berlangsung, atau gagal ginjal [1] [2].

Tes toleransi glukosa oral (TTGO) mengukur cara tubuh Anda mengolah asupan gula yang sudah dibakukan. Anda datang pada pagi hari, setelah berpuasa sekurang-kurangnya 8 jam, lalu gula darah dasar Anda diambil. Selanjutnya Anda meminum 75 g glukosa yang dilarutkan dalam air, dan pada jam ke-2 diambil sampel kedua. Nilai pada jam ke-2 ditafsirkan sebagai berikut:

• di bawah 140 mg/dL (7,8 mmol/L) — toleransi glukosa normal;
• antara 140 dan 199 mg/dL (7,8–11,0 mmol/L) — toleransi glukosa terganggu, yaitu prediabetes;
• ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) — memastikan diabetes melitus [1].

Pada diabetes tipe 1, TTGO jarang dipakai dalam praktik sehari-hari. Biasanya, ketika Anda sampai ke dokter, gula darah sudah sangat tinggi dan gejalanya sudah nyata. Diagnosis ditegakkan secara langsung, tanpa perlu pemeriksaan TTGO lagi. TTGO menjadi berguna pada keadaan atipikal, misalnya pada bentuk diabetes autoimun dewasa yang berjalan lambat. Tes ini juga dipakai dalam program pemantauan kerabat derajat pertama dengan autoantibodi positif, yang berada pada stadium prasimtomatik (1 dan 2) diabetes tipe 1 [3]. Dalam keadaan seperti itu, TTGO membantu memantau perjalanan penyakit sebelum gejala muncul.

Gula darah sewaktu ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) cukup untuk diagnosis diabetes hanya dalam keadaan tertentu. Nilai itu harus disertai gejala klasik hiperglikemia atau krisis hiperglikemia, seperti ketoasidosis. Gejala klasiknya meliputi poliuria (buang air kecil yang sering dan banyak), polidipsia (rasa haus yang hebat), polifagia (rasa lapar yang berlebihan), dan penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan. Dalam keadaan ini diagnosis diabetes dapat ditegakkan berdasarkan satu kali pemeriksaan saja, tanpa perlu dipastikan lagi oleh tes kedua [1].

Jika gula darah sewaktu ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) tetapi Anda tidak merasakan satu gejala pun, diagnosis tidak ditegakkan hanya dari hasil itu. Dalam hal ini dokter menilai kriteria diagnosis yang lain (gula darah puasa, HbA1c, TTGO). Namun pada diabetes tipe 1, keadaan tanpa gejala jarang dijumpai. Umumnya gejala klasik sudah muncul sejak beberapa minggu, dan pasien sering kali datang ke dokter justru dengan ketoasidosis diabetik [4].

Autoantibodi adalah penanda yang menunjukkan bahwa sistem imun Anda menyerang sel beta di pankreas, yaitu sel yang menghasilkan insulin. Empat autoantibodi baku yang diperiksa untuk diabetes tipe 1 adalah antibodi antidekarboksilase asam glutamat (GAD65), antibodi anti-insulin (IAA), antibodi antitirosin fosfatase (IA-2), dan antibodi antitransporter seng 8 (ZnT8). Ada pula antibodi antisel pulau (ICA), tetapi antibodi itu tidak cukup andal sehingga kini tidak lagi dipakai untuk keperluan tersebut. Kehadiran sekurang-kurangnya dua autoantibodi memastikan asal autoimun penyakit ini dan menegaskan diabetes tipe 1 autoimun, yang disebut tipe 1A. Bentuk tanpa autoantibodi disebut tipe 1B atau idiopatik [5].

Pemeriksaan autoantibodi dapat dianjurkan pada saat diagnosis, terutama ketika gambarannya atipikal atau ketika dokter ragu antara tipe 1 dan tipe 2. Pada orang dewasa, antibodi anti-GAD65 paling sering positif dan dapat bertahan bertahun-tahun setelah awitan. Pada anak dan remaja, IAA dan IA-2 sering muncul lebih dahulu. Seiring berjalannya tahun sejak awitan, sebagian autoantibodi dapat menurun atau menghilang, tetapi hal itu tidak mengubah diagnosis. Kehadiran autoantibodi menggolongkan diabetes sebagai tipe 1, berapa pun usia saat awitannya, termasuk pada bentuk dewasa yang berjalan lambat (LADA) [6].

Peptida C adalah molekul yang dilepaskan pankreas dalam jumlah yang sama dengan insulin endogen (insulin yang disekresikan pankreas sendiri). Ketika Anda memeriksa peptida C, sebenarnya Anda mengukur seberapa banyak insulin sendiri yang masih Anda hasilkan. Pada diabetes tipe 1 nilainya rendah atau tidak terdeteksi karena sel beta telah dihancurkan oleh proses autoimun. Pada diabetes tipe 2 peptida C biasanya normal atau kadang bahkan meningkat, sebab pankreas masih menghasilkan insulin, tetapi jaringan tubuh resisten terhadap kerjanya. Agar penafsirannya benar, pemeriksaan harus dilakukan bersamaan dengan pengukuran gula darah, sehingga dokter mengetahui seberapa besar rangsangan yang diterima pankreas endokrin untuk menyekresikan insulin [7].

Peptida C tidak dipakai untuk menegakkan diagnosis diabetes, melainkan sekadar untuk mengarahkan pada tipenya. Pemeriksaan ini berguna pada kasus atipikal, misalnya pada orang dewasa dengan berat badan normal dan awitan yang cepat. Pada pasien seperti itu dokter ragu antara diabetes tipe 1, diabetes tipe 2, dan bentuk langka seperti diabetes monogenik. Pemeriksaan ini kadang juga membantu memastikan bentuk autoimun dewasa yang berjalan lambat (LADA), yang nilainya berada di tengah dan menurun berangsur-angsur dalam beberapa tahun [6]. Pada masa remisi, yang juga disebut fase bulan madu, peptida C bahkan dapat mendekati normal untuk sementara waktu [7]. Artinya pankreas Anda masih menghasilkan insulin dalam jumlah yang cukup berarti.

Tidak. Baik ketonemia (badan keton dalam darah) maupun ketonuria (badan keton dalam urine) tidak termasuk kriteria resmi diagnosis diabetes melitus. Diagnosis diabetes tipe 1 ditegakkan semata-mata berdasarkan gula darah atau hemoglobin terglikasi. Badan keton muncul ketika tubuh tidak lagi dapat memakai glukosa akibat kekurangan insulin, lalu mulai memecah lemak untuk memperoleh energi. Dari proses itu terbentuk badan keton (aseton, asetoasetat, dan beta-hidroksibutirat), yang menumpuk di dalam darah dan dikeluarkan melalui urine [1].

Meskipun bukan kriteria diagnosis, kehadiran badan keton merupakan tanda yang sangat penting bagi Anda. Badan keton menunjukkan kekurangan insulin yang berat dan lebih mengarah pada diabetes tipe 1 daripada diabetes tipe 2, terutama pada saat awitan. Pada ketoasidosis diabetik, gabungan antara hiperglikemia, badan keton yang meningkat, dan asidosis metabolik merupakan kegawatan medis yang menuntut Anda segera datang ke unit gawat darurat [4]. Jadi, badan keton tidak menegakkan diagnosis, tetapi mengarahkan Anda pada diabetes tipe 1 dan membantu menilai berat ringannya keadaan. Jika Anda sudah terdiagnosis diabetes tipe 1, pemantauan badan keton pada hari-hari sakit atau pada saat gula darah sangat tinggi merupakan aturan yang sangat penting.

Ambang angkanya sama pada anak dan pada orang dewasa. Keempat kriteria diagnosis yang sama berlaku pada segala usia. Satu-satunya kekhususan adalah tes toleransi glukosa yang dilakukan dengan 1,75 g glukosa per kilogram berat badan, tanpa melampaui 75 g [1].

Yang berbeda justru gambaran klinis dan kekerapan sejumlah penanda. Pada anak dan remaja, awitan diabetes tipe 1 biasanya cepat, dan gejala klasik muncul dalam beberapa minggu. Ketoasidosis pada saat datang sering dijumpai, dan autoantibodi umumnya hadir dalam jumlah yang lebih banyak [8]. Pada orang dewasa, gambarannya dapat lebih mengecoh dan kadang menyerupai diabetes tipe 2, terutama jika Anda mengalami kelebihan berat badan. Bentuk autoimun dewasa yang berjalan lambat (LADA) mudah tertukar dengan diabetes tipe 2 pada tahun-tahun pertama, sampai cadangan insulin menurun secara bermakna. Karena itu, meskipun kriterianya sama, konteks klinis, autoantibodi, dan peptida C lebih penting pada orang dewasa untuk menetapkan tipe diabetes yang benar [9].