Autoimmunerkrankungen, die mit Typ-1-Diabetes einhergehen

Typ-1-Diabetes ist selbst eine Autoimmunerkrankung: Ihr Immunsystem greift irrtümlich die Betazellen der Bauchspeicheldrüse an, also jene Zellen, die das Insulin bilden. Dieselbe ererbte genetische Veranlagung — vor allem die Gene der HLA-Region — kann auch andere Organe betreffen [1]. Ebenso wirkt der Verlust der Immuntoleranz, also des Mechanismus, mit dem der Körper lernt, sich nicht selbst anzugreifen. Praktisch zeigt ein Typ-1-Diabetes eine Neigung des Immunsystems, eigenes Gewebe anzugreifen — und diese bleibt nicht immer auf die Bauchspeicheldrüse beschränkt [2].

Am häufigsten betroffen sind Schilddrüse, Darm und Magen. Deshalb wird regelmäßig nach den mit Typ-1-Diabetes einhergehenden Autoimmunerkrankungen gesucht, auch ohne Beschwerden. Eine frühe Entdeckung ermöglicht eine wirksamere Behandlung und verhindert Folgeschäden [2].

Das autoimmune polyendokrine Syndrom (kurz APS) fasst mehrere Erkrankungen zusammen, bei denen das Immunsystem bei derselben Person mehrere Drüsen und Organe angreift. Am häufigsten sind hormonbildende Drüsen betroffen, etwa die Schilddrüse, die Nebennieren und die Bauchspeicheldrüse. Daher der Name: „poly“ heißt „mehrere“ und „endokrin“ bezieht sich auf die Hormondrüsen [3].

Praktisch wichtig ist, dass diese Erkrankungen nicht alle gleichzeitig auftreten. Zwischen einer Erkrankung und der nächsten können Jahre oder sogar Jahrzehnte vergehen; deshalb ist APS eine Diagnose, die sich über das Leben hinweg entwickelt und eine fortlaufende Überwachung erfordert. Es gibt mehrere Untertypen (APS-1, APS-2 und APS-3), die sich im Alter beim Auftreten, in der genetischen Ursache und in der Kombination der Erkrankungen unterscheiden [3].

APS-1 ist die seltenste Form und beginnt meist im Kindesalter. Sie wird durch ein einzelnes defektes Gen (AIRE) verursacht und ist an drei typischen Zeichen zu erkennen:

• wiederholte Pilzinfektionen an Haut und Schleimhäuten;
• schwach arbeitende Nebenschilddrüsen, mit einem Abfall des Kalziums;
• Morbus Addison, also eine Unterfunktion der Nebennieren.

Bei einem Teil der Menschen mit APS-1 kann auch ein Typ-1-Diabetes auftreten [4].

APS-2 ist die häufigste Form und tritt bei Erwachsenen auf, vor allem bei Frauen. Es sind mehrere Gene beteiligt, und in der klassischen Definition gehören ein Morbus Addison sowie eine autoimmune Schilddrüsenerkrankung und/oder ein Typ-1-Diabetes dazu. APS-3 umfasst zwingend eine Beteiligung der Schilddrüse plus eine weitere Autoimmunerkrankung — etwa den Typ-1-Diabetes —, aber ohne Morbus Addison. Die Kriterien dieser Untertypen unterscheiden sich allerdings von Autor zu Autor, sodass die Einordnung einer Person nicht immer eindeutig ist. Die meisten Menschen, die zugleich einen Typ-1-Diabetes und eine Schilddrüsenerkrankung haben, fallen unter APS-3 [3].

Die Hashimoto-Thyreoiditis ist die häufigste Autoimmunerkrankung, die mit einem Typ-1-Diabetes einhergeht. Das Immunsystem greift die Schilddrüse an, die mit der Zeit zu wenig Schilddrüsenhormone bilden kann (Unterfunktion). Die typischen Antikörper (anti-TPO, anti-TG) treten viele Jahre vor dem Nachlassen der Schilddrüsenfunktion im Blut auf [5]. Solche Autoantikörper der Schilddrüse finden sich bei etwa jeder vierten Person mit Typ-1-Diabetes [6].

Zeichen einer Unterfunktion sind Müdigkeit, Kälteempfindlichkeit und, bei Kindern, ein verlangsamtes Wachstum. Sie treten jedoch nicht auf, solange die Schilddrüsenfunktion normal ist, und allein vorhandene Antikörper machen keine Beschwerden. Für Sie ist wichtig: Eine weniger aktive Schilddrüse verlangsamt den Abbau des Insulins und verringert die Glukosefreisetzung aus der Leber, kann also das Risiko einer Unterzuckerung erhöhen. Werden Unterzuckerungen häufiger, sprechen Sie mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt über eine Anpassung der Insulindosen. Behandelt wird mit dem Ersatz des fehlenden Hormons durch Levothyroxin, in einer Dosis, die anhand der Laborwerte festgelegt und angepasst wird. Die Schilddrüse wird kurz nach der Diagnose des Typ-1-Diabetes und danach jährlich kontrolliert, wie die Abbildung unten zeigt [5].

Ja, aber deutlich seltener als die Hashimoto-Thyreoiditis. Der Morbus Basedow ist gewissermaßen das Gegenteil der Hashimoto-Thyreoiditis: Die Schilddrüse wird zu aktiv (Überfunktion), weil Antikörper gegen den TSH-Rezeptor sie anregen, im Übermaß Schilddrüsenhormone zu bilden [5].

Zeichen einer Überfunktion sind Gewichtsverlust trotz gutem Appetit, Herzklopfen, Wärmeempfindlichkeit, Zittern, Unruhe und mitunter hervortretende Augen. Eine zu aktive Schilddrüse macht den Blutzucker schwerer einstellbar, mit einer Neigung zu hohen Werten. Sowohl der Morbus Basedow als auch die Hashimoto-Thyreoiditis sind Formen der autoimmunen Schilddrüsenerkrankung und können gelegentlich dieselbe Person zu unterschiedlichen Zeitpunkten des Lebens betreffen [7].

Die Zöliakie ist bei Menschen mit Typ-1-Diabetes deutlich häufiger als in der Allgemeinbevölkerung. Sie ist eine Reaktion des Immunsystems auf Gluten — ein Eiweiß aus Weizen, Gerste und Roggen —, die die Schleimhaut des Dünndarms schädigt [8].

Eine wichtige Besonderheit bei Menschen mit Typ-1-Diabetes ist, dass die Zöliakie oft stumm verläuft: Viele haben überhaupt keine Verdauungsbeschwerden. Deshalb wird eine Blutuntersuchung empfohlen — Antikörper gegen die Gewebstransglutaminase vom Typ IgA zusammen mit dem Gesamt-IgA —, statt auf Beschwerden zu warten. IgA ist eine der Antikörperklassen, die der Körper bildet. Unbehandelt kann die Erkrankung Müdigkeit, Blutarmut, eine geringere Knochenfestigkeit, ein vermindertes Wachstum bei Kindern und unerklärliche Unterzuckerungen verursachen; behandelt wird mit einer lebenslangen glutenfreien Ernährung [9].

Der Morbus Addison, also die Unterfunktion der Nebennieren, ist glücklicherweise sehr selten, zugleich aber sehr gefährlich. Das Immunsystem greift die Nebennieren an, die daraufhin nicht mehr genug Kortisol bilden können — ein für das Überleben unverzichtbares Hormon [3]. Zeichen eines Kortisolmangels sind anhaltende Müdigkeit, Gewichtsverlust, niedriger Blutdruck, Schwindel beim Aufstehen und Lust auf Salziges.

Die Haut wird dunkler, vor allem in Falten und an Narben. Ein besonderes Warnzeichen für Sie mit Typ-1-Diabetes sind wiederholte, unerklärliche Unterzuckerungen zusammen mit einem sinkenden Insulinbedarf. Der Grund: Normalerweise wirkt Kortisol dem Insulin entgegen und hebt den Blutzucker. Jedes dieser Zeichen erfordert eine zügige ärztliche Abklärung; behandelt wird mit dem Ersatz der fehlenden Hormone [6]. Unbehandelt kann der Kortisolmangel in eine Nebennierenkrise münden, einen medizinischen Notfall: Treten Erbrechen, starke Bauchschmerzen, äußerste Schwäche oder Schläfrigkeit auf, fahren Sie sofort in die Notaufnahme.

Ja. Vitiligo bedeutet scharf abgegrenzte weiße Flecken auf der Haut, die entstehen, weil das Immunsystem die Zellen zerstört, die der Haut ihre Farbe geben (die Melanozyten). Diese Erkrankung kommt bei Menschen mit Typ-1-Diabetes häufiger vor als in der Allgemeinbevölkerung [6].

Häufig tritt Vitiligo zusammen mit Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, des Magens oder der Nebennieren auf. An sich beeinträchtigt Vitiligo die Funktion innerer Organe nicht. Die pigmentlosen Flecken verbrennen jedoch leicht in der Sonne und brauchen Schutz, und die Erkrankung kann das Selbstbild und das seelische Befinden belasten. Zudem weist sie auf eine umfassendere autoimmune Neigung hin, die zu erkennen und zu verfolgen sinnvoll ist [10].

Die perniziöse Anämie ist eine Blutarmut durch Vitamin-B12-Mangel, die durch einen autoimmunen Angriff auf den Magen entsteht. Das Immunsystem greift die Magenzellen an, und der Magen kann die Aufnahme von Vitamin B12 aus der Nahrung nicht mehr unterstützen [11].

Zu den Zeichen gehören Müdigkeit, Blässe, Brennen der Zunge (Glossitis) sowie neurologische Beschwerden wie Taubheitsgefühl oder Kribbeln, die sogar vor der Blutarmut auftreten können. Sie ist eine der relativ häufigen autoimmunen Begleiterkrankungen beim Typ-1-Diabetes; sie gehört nicht zum regelmäßigen Screening, doch solche Zeichen veranlassen Ärztinnen und Ärzte, früh danach zu suchen. Behandelt wird mit Vitamin B12 in der ärztlich festgelegten Dosis [12].

Neben den häufigen Erkrankungen kann das Immunsystem gelegentlich auch andere Organe angreifen. Betroffen sein können die Leber (Autoimmunhepatitis), die Gelenke (rheumatoide Arthritis oder juvenile Arthritis), die Haut (Psoriasis) oder die Haare (Alopecia areata, also kreisrunder Haarausfall) [10].

Noch seltener sind Erkrankungen, die Nerven und Muskeln betreffen (Myasthenia gravis, multiple Sklerose) oder das Fehlen einer ganzen Antikörperklasse (IgA-Mangel). Letzterer ist wichtig, weil er beeinflusst, wie auf Zöliakie getestet wird. Diese Begleiterkrankungen sind ungewöhnlich, und getestet wird auf sie nach Beschwerden, nicht routinemäßig [13].

Die Schilddrüse wird kurz nach der Diagnose des Typ-1-Diabetes getestet und danach in der Regel jährlich — oder häufiger, wenn Beschwerden auftreten oder bereits Antikörper vorhanden sind. Auf Zöliakie wird zum Zeitpunkt der Diagnose getestet und in den ersten Jahren wiederholt, meist nach zwei und nach fünf Jahren, danach nur noch bei verdächtigen Beschwerden [14].

Für die selteneren Erkrankungen wie den Morbus Addison gibt es kein Routinescreening, sondern eine Testung nur dann, wenn Beschwerden einen Verdacht wecken. Die Regel lautet: eine fortlaufende Überwachung über das ganze Leben, denn eine neue Autoimmunerkrankung kann jederzeit auftreten [2].

Sie können zu jedem Zeitpunkt des Lebens auftreten; es gibt kein Alter, ab dem das Risiko verschwindet. Manche Autoimmunerkrankungen können schon bei der Diagnose des Typ-1-Diabetes vorliegen, treten aber meist erst Jahre oder Jahrzehnte später auf. Genau deshalb ist die fortlaufende Überwachung so wichtig [15].

Es gibt dennoch einige Muster: Die Zöliakie tritt eher früh auf, in den ersten Jahren nach der Diagnose. Schilddrüsenerkrankungen, die perniziöse Anämie und Gelenkerkrankungen werden mit zunehmendem Alter und längerer Diabetesdauer relativ häufiger. Menschen, bei denen der Typ-1-Diabetes in höherem Alter festgestellt wurde, sowie Frauen entwickeln etwas häufiger eine zusätzliche Autoimmunerkrankung [16].