Zašto dijabetes tipa 1 nosi povećan rizik od drugih autoimunih bolesti?
Dijabetes tipa 1 i sam je autoimuna bolest: tvoj imunosni sustav pogrešno napada beta-stanice gušterače, one koje stvaraju inzulin. Ista naslijeđena genetska sklonost (osobito geni u području HLA, humani leukocitni antigen) može zahvatiti i druge organe [1]. Isto vrijedi i za gubitak imunosne podnošljivosti, mehanizma kojim tijelo uči da ne napada samo sebe. U praksi dijabetes tipa 1 upućuje na sklonost imunosnog sustava napadanju vlastitih tkiva tijela. Ta sklonost ne ostaje uvijek ograničena na gušteraču [2].
Najčešće su na meti štitnjača, crijevo i želudac. Zato se autoimune bolesti pridružene dijabetesu tipa 1 traže povremeno, čak i kad nema simptoma. Rano otkrivanje omogućuje djelotvornije liječenje i sprječava razvoj komplikacija [2].
Što je autoimuni poliendokrini sindrom (APS)?
Autoimuni poliendokrini sindrom (kratica APS) objedinjuje nekoliko bolesti u kojima imunosni sustav napada više žlijezda i organa iste osobe. Najčešće su zahvaćene žlijezde koje stvaraju hormone, poput štitnjače, nadbubrežnih žlijezda i gušterače. Otuda i naziv: „poli” znači više, a „endokrini” se odnosi na hormonske žlijezde [3].
Praktički je važno da se ta stanja ne pojavljuju sva istodobno. Između jedne i druge bolesti mogu proći godine ili čak desetljeća. APS je stoga dijagnoza koja se razvija tijekom cijelog života i traži trajno praćenje. Postoji nekoliko podvrsta APS-a (1, 2 i 3), koje se razlikuju po dobi početka, genetskom uzroku i spoju bolesti [3].
Koje su razlike između APS-1, APS-2 i APS-3?
APS-1 najrjeđi je oblik i obično se pojavljuje u djetinjstvu. Uzrokuje ga jedan jedini neispravan gen (zvan AIRE), a prepoznaje se po trima tipičnim znakovima:
- ponovljene gljivične infekcije kože i sluznica;
- slabo djelovanje doštitnih žlijezda (uz pad kalcija);
- Addisonova bolest (nadbubrežna nedostatnost).
U dijela tih pacijenata može se pojaviti i dijabetes tipa 1 [4].
APS-2 najčešći je oblik i pojavljuje se u odraslih, osobito u žena. Uključuje više gena i uvijek obuhvaća Addisonovu bolest, kojoj se pridružuju autoimuna bolest štitnjače i/ili dijabetes tipa 1. APS-3 obavezno obuhvaća zahvaćenost štitnjače uz još jednu autoimunu bolest (poput dijabetesa tipa 1), ali, po definiciji, bez Addisonove bolesti. Većina osoba koje istodobno imaju dijabetes tipa 1 i bolest štitnjače spada u APS-3 [3].
Koliko je čest Hashimotov tireoiditis kod dijabetesa tipa 1?
Hashimotov tireoiditis najčešća je autoimuna bolest pridružena dijabetesu tipa 1. Imunosni sustav napada štitnjaču, što katkad dovodi do manje štitnjače koja stvara premalo hormona štitnjače (hipotireoza). Posebna protutijela (protiv TPO, protiv TG) pojavljuju se u krvi mnogo godina prije nego što funkcija štitnjače počne slabjeti [5]. Takva autoprotutijela nalaze se u otprilike jednog od četiri pacijenta s dijabetesom tipa 1 [6].
Znakovi hipotireoze obuhvaćaju umor, osjećaj hladnoće i, u djece, usporen rast. Ne pojavljuju se, međutim, dok je funkcija štitnjače normalna, a sama prisutnost protutijela ne izaziva simptome. Za tebe je važno da preslabo djelatna štitnjača može povećati rizik od hipoglikemije. Liječenje je jednostavno i sastoji se od nadomještanja hormona koji nedostaje levotiroksinom. Štitnjača se provjerava ubrzo nakon dijagnoze dijabetesa tipa 1, a zatim jednom godišnje, kao što pokazuje slika ispod [5].
Pridružene autoimune bolesti, od najčešće do najrjeđe
- NajčešćaHashimotov tireoiditisProtutijela na štitnjaču nalaze se u otprilike jedne od četiri osobe s dijabetesom tipa 1. Slabo aktivna štitnjača povećava rizik od hipoglikemije.
- Česta i često nijemaCelijakijaMnogi ljudi nemaju nikakvih probavnih simptoma, pa se traži krvnim pretragama, a ne čekanjem simptoma.
- RjeđeGravesova bolest, vitiligo, perniciozna anemijaGravesova bolest suprotnost je Hashimotovu tireoiditisu, uz previše aktivnu štitnjaču. Vitiligo daje bijele mrlje na koži, a perniciozna anemija potječe od manjka vitamina B12.
- Rijetka, ali opasnaAddisonova bolestZnakovi upozorenja jesu ponavljane i neobjašnjive hipoglikemije uz smanjenje potrebe za inzulinom.
Pojavljuje li se uz dijabetes tipa 1 i Basedowljeva bolest?
Da, ali mnogo rjeđe od Hashimotova tireoiditisa. Basedowljeva bolest na neki je način suprotnost Hashimotovu tireoiditisu: štitnjača postaje prekomjerno djelatna (hipertireoza) jer je neka protutijela potiču da stvara previše hormona štitnjače [5].
Znakovi hipertireoze obuhvaćaju gubitak težine unatoč dobrom teku, lupanje srca, osjećaj vrućine, drhtanje, nemir i, ponekad, izbuljene oči. Prekomjerno djelatna štitnjača otežava nadzor glukoze u krvi, uz sklonost hiperglikemiji. I Basedowljeva bolest i Hashimotov tireoiditis oblici su autoimune bolesti štitnjače i mogu, povremeno, zahvatiti istu osobu u različitim razdobljima života [7].
Koliko je česta celijakija kod dijabetesa tipa 1?
Celijakija je znatno češća u osoba s dijabetesom tipa 1 nego u općoj populaciji. Riječ je o odgovoru imunosnog sustava na gluten — bjelančevinu iz pšenice, ječma i raži — koji oštećuje sluznicu tankog crijeva [8].
Važna je osobitost u osoba s dijabetesom tipa 1 to što je celijakija često tiha: mnogi ljudi uopće nemaju probavne simptome. Zato se preporučuje krvna pretraga (protutijela protiv transglutaminaze razreda IgA, zajedno s ukupnim IgA) umjesto čekanja da se pojave simptomi. Neliječena, bolest može izazvati umor, anemiju, smanjenu čvrstoću kostiju, slab rast u djece i neobjašnjive hipoglikemije, a liječenje je bezglutenska prehrana koja se održava doživotno [9].
Kako prepoznajemo Addisonovu bolest?
Addisonova bolest (nadbubrežna nedostatnost) na sreću je vrlo rijetka, ali ujedno vrlo opasna. Imunosni sustav napada nadbubrežne žlijezde, koje više ne mogu stvarati dovoljno kortizola, hormona nužnog za preživljavanje [3]. Znakovi manjka kortizola obuhvaćaju uporan umor, gubitak težine, nizak krvni tlak, vrtoglavicu pri ustajanju, žudnju za soli i osobito tamnjenje boje kože.
Poseban je znak upozorenja za tebe, ako imaš dijabetes tipa 1, ponovljena i neobjašnjiva hipoglikemija, praćena smanjenjem potrebe za inzulinom. Objašnjenje je da se kortizol uobičajeno suprotstavlja inzulinu i podiže glukozu u krvi. Bilo koji od tih znakova traži brzu liječničku procjenu, a liječenje se sastoji od nadomještanja hormona koji nedostaju [6]. Bez liječenja, manjak kortizola može dovesti do adrenalne krize, hitnog medicinskog stanja: ako se pojave povraćanje, jaka bol u trbuhu, izrazita slabost ili pospanost, odmah idi na hitnu.
Pojavljuje li se vitiligo češće kod dijabetesa tipa 1?
Da. Vitiligo su jasno omeđene bijele mrlje na koži, koje nastaju jer imunosni sustav uništava stanice koje koži daju boju (melanocite). To je stanje češće u osoba s dijabetesom tipa 1 nego u općoj populaciji [6].
Vitiligo se često pojavljuje zajedno s autoimunim stanjima štitnjače, želuca ili nadbubrežnih žlijezda. Sam po sebi vitiligo ne utječe na rad unutarnjih organa. Neobojene mrlje ipak lako izgore na suncu i treba ih zaštititi, a stanje može utjecati na sliku o sebi i na raspoloženje. Uz to, njegova prisutnost upućuje na širu autoimunu sklonost, koju je korisno prepoznati i pratiti [10].
Što je perniciozna anemija?
Perniciozna anemija vrsta je anemije uzrokovana manjkom vitamina B12, koji nastaje zbog autoimunog napada na želudac. Imunosni sustav napada stanice želuca, koje potom više ne mogu pomoći u upijanju vitamina B12 iz hrane [11].
Znakovi obuhvaćaju umor, bljedoću, pečenje jezika i neurološke simptome poput utrnulosti ili trnaca (koji se mogu pojaviti i prije anemije). Jedna je od razmjerno čestih autoimunih pridruženosti kod dijabetesa tipa 1, pa je liječnici traže rano. Liječenje je jednostavno i sastoji se od davanja vitamina B12 [12].
Koje još rjeđe pridruženosti dijabetesu tipa 1 postoje?
Osim čestih stanja, imunosni sustav povremeno može napasti i druge organe. Zahvaćeni mogu biti jetra (autoimuni hepatitis), zglobovi (reumatoidni artritis ili juvenilni artritis), koža (psorijaza) ili kosa (alopecia areata — gubitak kose u mrljama) [10].
Još su rjeđa stanja koja zahvaćaju živce i mišiće (miastenija gravis, multipla skleroza) ili nedostatak čitavog razreda protutijela (manjak IgA). Potonji je važan jer utječe na način testiranja celijakije. Te su pridruženosti neuobičajene, a testiranje na njih provodi se prema simptomima, a ne rutinski [13].
Koliko se često treba provoditi probir na pridružene autoimune bolesti?
Za štitnjaču se testiranje provodi ubrzo nakon dijagnoze dijabetesa tipa 1, a zatim obično jednom godišnje — ili češće ako se pojave simptomi ili ako su protutijela već prisutna. Za celijakiju se testiranje preporučuje u trenutku dijagnoze, a zatim se ponavlja tijekom prvih godina (obično nakon dvije i nakon pet godina). Poslije se ponavlja samo ako se pojave simptomi koji na nju upućuju [14].
Za rjeđa stanja, poput Addisonove bolesti, rutinski se probir ne provodi, nego samo kad simptomi pobude sumnju. Opće je pravilo trajan nadzor, tijekom cijelog života, jer se nova autoimuna bolest može pojaviti u bilo kojem trenutku [2].
Mogu li se pridruženosti pojaviti u bilo kojem trenutku ili samo u određenim dobnim razdobljima?
Te se pridruženosti mogu pojaviti u bilo kojem trenutku života, a da ne postoji dob nakon koje rizik nestaje. Neke autoimune bolesti mogu biti prisutne već u trenutku dijagnoze dijabetesa tipa 1, ali se u pravilu pojave godinama ili desetljećima poslije. Upravo je zato trajan nadzor toliko važan [15].
Ipak, postoji nekoliko obrazaca: celijakija se obično pojavljuje ranije, u prvim godinama nakon dijagnoze. Bolesti štitnjače, perniciozna anemija i zglobna stanja postaju razmjerno češći s višom dobi i s duljim trajanjem šećerne bolesti. Osobe kojima je dijabetes tipa 1 utvrđen u starijoj dobi i žene imaju nešto veću vjerojatnost da razviju dodatnu autoimunu bolest [16].
Zaključci
- Dijabetes tipa 1 i sam je autoimuna bolest, a ista genetska sklonost (osobito HLA) i gubitak imunosne podnošljivosti objašnjavaju povećan rizik od razvoja i drugih autoimunih bolesti [1] [2].
- Najčešće su zahvaćeni štitnjača (Hashimoto, rjeđe Basedow), crijevo (celijakija) i želudac (autoimuni gastritis / perniciozna anemija) [5] [8] [11].
- Otprilike 20–30% osoba s dijabetesom tipa 1 ima barem još jednu autoimunu bolest, a najčešća je pridruženost Hashimotov tireoiditis [6].
- Mnoge su pridruženosti isprva tihe i zato se probir (štitnjača, celijakija) provodi rano te povremeno ponavlja, prema smjernicama [14].
- Pridruženosti se mogu pojaviti u bilo kojoj dobi, zbog čega je nadzor tijekom cijelog života nužan [15] [16].
Moglo bi te zanimati i
Druge stranice o autoimunosti kod dijabetesa tipa 1.
Autoprotutijela kod dijabetesa tipa 1
Stanična autoimunost kod dijabetesa tipa 1
Pojmovi iz pojmovnika korišteni ovdje
Literatura
- Association of HLA Haplotypes with Autoimmune Pathogenesis in Newly Diagnosed Type 1 Romanian Diabetic Children: A Pilot, Single-Center Cross-Sectional Study. Life (Basel). 2024;14(6):781. PubMed
- Type 1 Diabetes and Other Autoimmune Diseases-Epidemiology, Pathophysiology and Screening. Endocrinol Diabetes Metab. 2026;9(1):e70119. PubMed
- Autoimmune polyendocrine syndromes. Autoimmun Rev. 2014;13(2):85-89. PubMed
- Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: Clinical manifestations, pathogenetic features, and management approach. Autoimmun Rev. 2022;21(8):103135. PubMed
- Thyroid Dysfunction and Diabetes Mellitus: Two Closely Associated Disorders. Endocr Rev. 2019;40(3):789-824. PubMed
- Associated auto-immune disease in type 1 diabetes patients: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2019;180(2):135-144. PubMed
- Association of autoimmune thyroid disease with type 1 diabetes mellitus and its ultrasonic diagnosis and management. World J Diabetes. 2024;15(3):348-360. PubMed
- Prevalence of celiac disease in children with type 1 diabetes: A review. Diabetes Metab Syndr. 2021;15(3):969-974. PubMed
- Celiac Disease-Related Conditions: Who to Test? Gastroenterology. 2024;167(1):64-78. PubMed
- Type 1 Diabetes and Other Autoimmune Disorders in Children. Pediatr Diabetes. 2024;2024:5082064. PubMed
- Autoimmune gastritis in type 1 diabetes: a clinically oriented review. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(2):363-371. PubMed
- Significance of an Early Diagnosis of Autoimmune Gastritis in Nonelderly Patients with Type 1 Diabetes Mellitus and Autoimmune Thyroid Disease. Intern Med. 2025;64(17):2587-2591. PubMed
- Additional autoimmune diseases associated with type 1 diabetes in children and adolescents: A French single-center study from 2014 to 2021. Arch Pediatr. 2022;29(5):381-387. PubMed
- 14. Children and Adolescents: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S297-S320. PubMed
- Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023;401(10391):1878-1890. PubMed
- Autoimmune comorbidity in type 1 diabetes and its association with metabolic control and mortality risk in young people: a population-based study. Diabetologia. 2024;67(4):679-689. PubMed