أمراض المناعة الذاتية المصاحبة للسكري من النوع الأول

السكري من النوع الأول هو نفسه مرض مناعي ذاتي: فجهازك المناعي يهاجم خطأً خلايا بيتا في البنكرياس، تلك التي تنتج الأنسولين. والاستعداد الوراثي الموروث نفسه (وخاصةً جينات منطقة HLA, مستضد الكريات البيضاء البشرية) قد يصيب أعضاء أخرى كذلك [1]. وكذلك يفعل فقدان التحمّل المناعي، وهو الآلية التي يتعلم بها الجسم ألا يهاجم نفسه. وعمليًا، فوجود السكري من النوع الأول يدل على ميل في الجهاز المناعي لمهاجمة أنسجة ذاتية، وهو ميل لا يبقى دائمًا محصورًا في البنكرياس [2].

وأكثر ما يُستهدف الغدة الدرقية والأمعاء والمعدة. ولهذا السبب تُبحث أمراض المناعة الذاتية المصاحبة للسكري من النوع الأول دوريًا، حتى في غياب الأعراض. والكشف المبكر يتيح علاجًا أكثر فعالية ويمنع حدوث مضاعفات [2].

متلازمة الغدد الصماء المناعية الذاتية المتعددة (واختصارًا APS) تجمع عدة أمراض يهاجم فيها الجهاز المناعي عدة غدد وأعضاء لدى الشخص نفسه. وأكثر ما يصاب الغدد التي تنتج الهرمونات، مثل الغدة الدرقية والغدتين الكظريتين والبنكرياس. ومن هنا جاء الاسم: «المتعددة» تعني أكثر من واحدة، و«الغدد الصماء» تشير إلى الغدد الهرمونية [3].

وثمة جانب عملي مهم، وهو أن هذه الأمراض لا تظهر كلها دفعةً واحدة. فقد تمر سنوات أو حتى عقود بين مرض وآخر، ولهذا فإن APS تشخيص يتطور على امتداد الحياة ويتطلب متابعة مستمرة. وتوجد عدة أنواع فرعية من APS (1 و2 و3)، تختلف في عمر الظهور والسبب الوراثي ومزيج الأمراض [3].

APS-1 هو الشكل الأندر ويظهر عادةً في الطفولة. وسببه جين واحد معطوب (يُسمى AIRE)، ويُعرف بثلاث علامات نمطية:

• عدوى فطرية متكررة في الجلد والأغشية المخاطية؛
• غدد جار درقية ضعيفة الوظيفة (مع انخفاض الكالسيوم)؛
• داء أديسون (قصور الغدتين الكظريتين).

وقد يظهر السكري من النوع الأول أيضًا لدى جزء من المصابين بـAPS-1 [4].

أما APS-2 فهو الشكل الأكثر شيوعًا ويظهر لدى البالغين، وخاصةً النساء. ويشترك فيه عدة جينات، ويشمل في التعريف التقليدي داء أديسون، يُضاف إليه مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي و/أو السكري من النوع الأول. وAPS-3 يشمل إلزامًا إصابة الغدة الدرقية مع مرض مناعي ذاتي آخر (كالسكري من النوع الأول)، لكن دون داء أديسون. غير أن معايير هذه الأنواع الفرعية تختلف من مؤلف لآخر، فتصنيف الشخص ليس قاطعًا دائمًا. وغالبية من لديهم في الوقت نفسه سكري من النوع الأول ومرض في الغدة الدرقية يندرجون ضمن APS-3 [3].

التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو أكثر أمراض المناعة الذاتية المصاحبة للسكري من النوع الأول شيوعًا. فالجهاز المناعي يهاجم الغدة الدرقية، التي قد تصل مع الوقت إلى إنتاج قدر ضئيل جدًا من الهرمونات الدرقية (قصور الدرقية). وتظهر الأجسام المضادة النوعية (ضد TPO وضد TG) في الدم قبل سنوات كثيرة من بدء تراجع وظيفة الغدة الدرقية [5]. وتوجد أجسام مضادة ذاتية درقية من هذا النوع لدى نحو واحد من كل أربعة أشخاص مصابين بالسكري من النوع الأول [6].

وتشمل علامات قصور الدرقية التعب، والإحساس بالبرد، وتباطؤ النمو لدى الأطفال. غير أنها لا تظهر ما دامت وظيفة الغدة الدرقية طبيعية، ووجود الأجسام المضادة وحده لا يسبب أعراضًا. وثمة جانب مهم لك، وهو أن الغدة الدرقية ضعيفة النشاط تبطئ التخلص من الأنسولين وتقلل إطلاق الغلوكوز من الكبد، فقد ترفع خطر نقص سكر الدم. فإذا صارت نوبات نقص سكر الدم أكثر تكرارًا، فتحدث مع طبيبك عن تعديل جرعات الأنسولين. والعلاج هو تعويض الهرمون الناقص بالليفوثيروكسين، بجرعة يحددها الطبيب ويعدّلها بناءً على التحاليل. ويُجرى فحص الغدة الدرقية بعد تشخيص السكري من النوع الأول بوقت قصير ثم سنويًا، كما يبيّن الشكل أدناه [5].

نعم، لكن أندر بكثير من التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو. وداء غريفز، بمعنى ما، نقيض التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو: إذ تصبح الغدة الدرقية مفرطة النشاط (فرط الدرقية)، لأن الأجسام المضادة لمستقبِل TSH تحفّزها على إنتاج هرمونات درقية بإفراط [5].

وتشمل علامات فرط الدرقية فقدان الوزن رغم الشهية الجيدة، والخفقان، والإحساس بالحرارة، والرُّعاش، والتوتر، وأحيانًا جحوظ العينين. والغدة الدرقية المفرطة النشاط تجعل ضبط سكر الدم أصعب، مع ميل إلى ارتفاعه. وكلٌّ من داء غريفز والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو شكل من أشكال مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي، وقد يصيبان أحيانًا الشخص نفسه في أوقات مختلفة من حياته [7].

الداء البطني أكثر شيوعًا بكثير لدى المصابين بالسكري من النوع الأول منه في عموم السكان. وهو تفاعل من الجهاز المناعي تجاه الغلوتين — وهو بروتين في القمح والشعير والجاودار — يُلحق الأذى بمخاطية الأمعاء الدقيقة [8].

وثمة خصوصية مهمة لدى المصابين بالسكري من النوع الأول، وهي أن الداء البطني كثيرًا ما يكون صامتًا: فكثيرون لا تظهر لديهم أي أعراض هضمية. ولهذا يُوصى بتحليل دم (الأجسام المضادة لناقلة الغلوتامين من نوع IgA، مع IgA الكلي) بدلًا من انتظار ظهور الأعراض. وIgA أحد أصناف الأجسام المضادة التي ينتجها الجسم. وإذا تُرك دون علاج، فقد يسبب المرض تعبًا وفقر دم وضعفًا في متانة العظام ونموًا قاصرًا لدى الأطفال ونوبات نقص سكر دم غير مفسَّرة، والعلاج حمية خالية من الغلوتين تُتبع مدى الحياة [9].

داء أديسون (قصور الغدتين الكظريتين) نادر جدًا لحسن الحظ، لكنه في الوقت نفسه خطير جدًا. فالجهاز المناعي يهاجم الغدتين الكظريتين، فلا تعودان قادرتين على إنتاج ما يكفي من الكورتيزول، وهو هرمون ضروري للبقاء على قيد الحياة [3]. وتشمل علامات نقص الكورتيزول تعبًا مستمرًا، وفقدان وزن، وانخفاض ضغط الدم، ودوخة عند الوقوف، واشتهاء الملح.

ويصبح لون الجلد أغمق، وخاصةً في الثنيات وعلى الندبات. وثمة إشارة إنذار خاصة لك إن كنت مصابًا بالسكري من النوع الأول، وهي نوبات نقص سكر الدم المتكررة وغير المفسَّرة، مصحوبةً بتراجع الحاجة إلى الأنسولين. والتفسير أن الكورتيزول يعاكس عادةً الأنسولين ويرفع سكر الدم. وأي من هذه العلامات يستدعي استشارة طبية عاجلة، والعلاج هو تعويض الهرمونات الناقصة [6]. وإذا تُرك نقص الكورتيزول دون علاج، فقد يؤدي إلى نوبة كظرية، وهي حالة طارئة: فإذا ظهر قيء أو ألم بطني شديد أو ضعف شديد أو نعاس، فتوجّه فورًا إلى قسم الطوارئ.

نعم. والبهاق يعني بقعًا بيضاء في الجلد، واضحة الحدود، تظهر لأن الجهاز المناعي يدمّر الخلايا التي تمنح الجلد لونه (الخلايا الصباغية). وهذه الحالة أكثر شيوعًا لدى المصابين بالسكري من النوع الأول منها في عموم السكان [6].

وكثيرًا ما يظهر البهاق مع أمراض مناعية ذاتية في الغدة الدرقية أو المعدة أو الغدتين الكظريتين. والبهاق في حد ذاته لا يؤثر في عمل الأعضاء الداخلية. غير أن البقع الخالية من الصباغ تحترق بسهولة في الشمس وتحتاج إلى حماية، وقد يؤثر المرض في صورة الذات والحالة النفسية. كما أن وجوده يشير إلى ميل مناعي ذاتي أوسع، من المفيد التعرف عليه ومتابعته [10].

فقر الدم الوبيل نوع من فقر الدم يسببه نقص فيتامين B12، وينشأ عن اعتداء مناعي ذاتي على المعدة. فالجهاز المناعي يهاجم خلايا المعدة، فلا تعود قادرة على المساعدة في امتصاص فيتامين B12 من الغذاء [11].

وتشمل العلامات التعب والشحوب وحرقة اللسان (التهاب اللسان) وأعراضًا عصبية مثل الخدر أو النمل (وقد تظهر حتى قبل فقر الدم). وهو من الاقترانات المناعية الذاتية الشائعة نسبيًا في السكري من النوع الأول؛ ولا يدخل في التحري الدوري، لكن علامات كهذه تدفع الأطباء إلى البحث عنه مبكرًا. والعلاج هو إعطاء فيتامين B12، بالجرعة التي يحددها الطبيب [12].

إلى جانب الحالات الشائعة، قد يهاجم الجهاز المناعي أحيانًا أعضاء أخرى. فقد يصاب الكبد (التهاب الكبد المناعي الذاتي)، أو المفاصل (التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب المفاصل اليفعي)، أو الجلد (الصدفية)، أو الشعر (الثعلبة البقعية — تساقط الشعر على شكل بقع) [10].

وأندر منها الحالات التي تشمل الأعصاب والعضلات (الوهن العضلي الوبيل، والتصلب المتعدد) أو نقص صنف كامل من الأجسام المضادة (عوز IgA). وهذا الأخير مهم لأنه يؤثر في طريقة فحص الداء البطني. وهذه الاقترانات غير معتادة، ويُجرى الفحص لها بحسب الأعراض، لا بشكل روتيني [13].

بالنسبة إلى الغدة الدرقية، يُجرى الفحص بعد تشخيص السكري من النوع الأول بوقت قصير، ثم سنويًا في العادة — أو أكثر إذا ظهرت أعراض أو إذا كانت الأجسام المضادة موجودة بالفعل. وبالنسبة إلى الداء البطني، يُوصى بالفحص عند التشخيص، ثم يُعاد في السنوات الأولى (عادةً عند سنتين وعند خمس سنوات)، وبعد ذلك فقط إذا ظهرت أعراض موحية [14].

أما الحالات الأندر، مثل داء أديسون، فلا يُجرى لها تحرٍّ روتيني، بل فقط حين ترفع الأعراض الاشتباه. والقاعدة العامة متابعة مستمرة، على امتداد الحياة كلها، لأن مرضًا مناعيًا ذاتيًا جديدًا قد يظهر في أي وقت [2].

قد تظهر هذه الاقترانات في أي لحظة من الحياة، دون أن يوجد عمر يزول الخطر بعده. وبعض أمراض المناعة الذاتية قد تكون موجودة بالفعل وقت تشخيص السكري من النوع الأول، لكنها تظهر عادةً بعد سنوات أو عقود. ولهذا بالذات فإن المتابعة المستمرة بالغة الأهمية [15].

ومع ذلك توجد بعض الأنماط: فالداء البطني يميل إلى الظهور أبكر، في السنوات الأولى بعد التشخيص. أما أمراض الغدة الدرقية وفقر الدم الوبيل وأمراض المفاصل فتصبح أكثر شيوعًا نسبيًا مع التقدم في العمر ومع طول مدة السكري. والأشخاص الذين شُخِّص لديهم السكري من النوع الأول في عمر أكبر، وكذلك النساء، لديهم احتمال أعلى قليلًا للإصابة بمرض مناعي ذاتي إضافي [16].