Penyakit autoimun yang menyertai diabetes tipe 1

Diabetes tipe 1 sendiri merupakan penyakit autoimun: sistem imun Anda keliru menyerang sel beta di dalam pankreas, yaitu sel yang menghasilkan insulin. Kecenderungan genetik yang sama, yang diwariskan — terutama gen dari kawasan HLA (antigen leukosit manusia) — dapat mengenai organ lain juga [1]. Begitu pula hilangnya toleransi imun, yaitu mekanisme yang membuat tubuh belajar untuk tidak menyerang dirinya sendiri. Pada dasarnya, kehadiran diabetes tipe 1 menunjukkan kecenderungan sistem imun untuk menyerang jaringan sendiri, dan kecenderungan itu tidak selalu berhenti di pankreas [2].

Yang paling sering menjadi sasaran adalah kelenjar tiroid, usus, dan lambung. Karena itu, penyakit autoimun yang menyertai diabetes tipe 1 dicari secara berkala, bahkan ketika tidak ada gejala. Penemuan yang dini memungkinkan pengobatan yang lebih berhasil dan mencegah munculnya komplikasi [2].

Sindrom autoimun poliendokrin, yang disingkat APS, menghimpun beberapa penyakit ketika sistem imun menyerang beberapa kelenjar dan organ sekaligus pada orang yang sama. Yang paling sering terkena adalah kelenjar penghasil hormon, seperti tiroid, kelenjar adrenal, dan pankreas. Dari situlah namanya berasal: "poli" berarti banyak, sedangkan "endokrin" merujuk pada kelenjar hormon [3].

Satu hal praktis yang penting adalah bahwa penyakit-penyakit itu tidak muncul serentak. Bertahun-tahun atau bahkan berpuluh tahun dapat berlalu antara penyakit yang satu dan berikutnya. Karena itu APS merupakan diagnosis yang berkembang sepanjang hidup dan menuntut pemantauan yang terus-menerus. Ada beberapa subtipe APS (1, 2, dan 3) yang dibedakan oleh usia kemunculan, sebab genetik, dan gabungan penyakitnya [3].

APS-1 adalah bentuk yang paling jarang dan biasanya muncul pada masa kanak-kanak. Penyebabnya satu gen yang cacat, yang disebut AIRE, dan bentuk ini dikenali dari tiga tanda khas:

• infeksi jamur yang berulang pada kulit dan selaput lendir;
• kelenjar paratiroid yang bekerja lemah, disertai turunnya kalsium;
• penyakit Addison, yaitu kegagalan kelenjar adrenal.

Diabetes tipe 1 dapat muncul juga pada sebagian orang dengan APS-1 [4].

APS-2 adalah bentuk yang paling sering dan muncul pada orang dewasa, terutama pada perempuan. Bentuk ini melibatkan beberapa gen dan, menurut batasan klasiknya, mencakup penyakit Addison yang disertai penyakit tiroid autoimun dan/atau diabetes tipe 1. APS-3 selalu mencakup gangguan tiroid ditambah satu penyakit autoimun lain, seperti diabetes tipe 1, tetapi tanpa penyakit Addison. Namun kriteria subtipe-subtipe ini berbeda dari satu penulis ke penulis lain, sehingga penggolongan seseorang tidak selalu tegas. Sebagian besar orang yang sekaligus mengalami diabetes tipe 1 dan penyakit tiroid termasuk dalam APS-3 [3].

Tiroiditis Hashimoto adalah penyakit autoimun yang paling sering menyertai diabetes tipe 1. Sistem imun menyerang kelenjar tiroid, yang seiring waktu dapat menghasilkan terlalu sedikit hormon tiroid, yaitu keadaan hipotiroidisme. Antibodi khasnya (anti-TPO, anti-TG) muncul di dalam darah bertahun-tahun sebelum fungsi tiroid mulai menurun [5]. Autoantibodi tiroid seperti itu ditemukan pada kira-kira satu dari empat orang dengan diabetes tipe 1 [6].

Tanda hipotiroidisme meliputi rasa lelah, rasa kedinginan, dan, pada anak, melambatnya pertumbuhan. Tanda-tanda itu belum muncul selama fungsi tiroid masih normal, dan kehadiran antibodi semata tidak menimbulkan gejala. Bagi Anda, satu hal penting adalah bahwa tiroid yang kurang aktif memperlambat pembuangan insulin dan menurunkan pelepasan glukosa dari hati, sehingga dapat menaikkan risiko hipoglikemia. Kalau hipoglikemia menjadi lebih sering, bicarakan penyesuaian dosis insulin dengan dokter Anda. Pengobatannya berupa penggantian hormon yang kurang dengan levotiroksin, dalam dosis yang ditetapkan dan disesuaikan oleh dokter berdasarkan hasil pemeriksaan. Pemeriksaan tiroid dilakukan tidak lama setelah diagnosis diabetes tipe 1 dan kemudian setiap tahun, seperti yang ditunjukkan gambar di bawah [5].

Ya, tetapi jauh lebih jarang daripada tiroiditis Hashimoto. Penyakit Graves (Basedow-Graves) dalam beberapa hal merupakan kebalikan dari tiroiditis Hashimoto: kelenjar tiroid menjadi terlalu aktif, yaitu keadaan hipertiroidisme, karena antibodi terhadap reseptor TSH merangsangnya menghasilkan hormon tiroid secara berlebihan [5].

Tanda hipertiroidisme meliputi penurunan berat badan meskipun nafsu makan baik, jantung berdebar, rasa kepanasan, tangan gemetar, rasa gelisah, dan kadang mata yang menonjol. Tiroid yang terlalu aktif membuat gula darah lebih sulit dikendalikan, dengan kecenderungan ke arah hiperglikemia. Baik penyakit Graves maupun tiroiditis Hashimoto merupakan bentuk penyakit tiroid autoimun dan sesekali dapat mengenai orang yang sama pada saat yang berbeda dalam hidupnya [7].

Penyakit seliak jauh lebih sering ditemukan pada orang dengan diabetes tipe 1 daripada pada penduduk umum. Penyakit ini merupakan reaksi sistem imun terhadap gluten — protein yang ada dalam gandum, jelai, dan gandum hitam — yang melukai lapisan dalam usus halus [8].

Satu ciri penting pada orang dengan diabetes tipe 1 adalah bahwa penyakit seliak sering berjalan diam-diam: banyak orang tidak mengalami keluhan pencernaan sama sekali. Karena itu dianjurkan pemeriksaan darah, yaitu antibodi anti-transglutaminase kelas IgA bersama IgA total, alih-alih menunggu gejalanya muncul. IgA adalah salah satu golongan antibodi yang dibuat oleh tubuh. Kalau tidak diobati, penyakit ini dapat menimbulkan rasa lelah, anemia, menurunnya kekuatan tulang, pertumbuhan yang kurang pada anak, dan hipoglikemia yang tidak dapat dijelaskan. Pengobatannya adalah pola makan tanpa gluten yang dijalani seumur hidup [9].

Penyakit Addison, yaitu kegagalan kelenjar adrenal, untungnya sangat jarang, tetapi sekaligus sangat berbahaya. Sistem imun menyerang kelenjar adrenal, sehingga kelenjar itu tidak lagi mampu menghasilkan kortisol yang cukup, padahal kortisol adalah hormon yang penting untuk bertahan hidup [3]. Tanda kekurangan kortisol meliputi rasa lelah yang menetap, penurunan berat badan, tekanan darah rendah, rasa pusing saat berdiri, dan keinginan menyantap makanan asin.

Kulit menjadi lebih gelap, terutama pada lipatan dan pada bekas luka. Satu tanda bahaya yang khusus bagi Anda, kalau Anda mengidap diabetes tipe 1, adalah hipoglikemia yang berulang dan tidak dapat dijelaskan, disertai menurunnya kebutuhan insulin. Penjelasannya, dalam keadaan normal kortisol melawan insulin dan menaikkan gula darah. Tanda mana pun di antaranya menuntut pemeriksaan dokter dengan segera, dan pengobatannya berupa penggantian hormon yang kurang [6]. Kalau tidak diobati, kekurangan kortisol dapat berujung pada krisis adrenal, yaitu keadaan gawat darurat: kalau muncul muntah, nyeri perut yang hebat, kelemahan yang berat, atau rasa mengantuk, segeralah ke unit gawat darurat.

Ya. Vitiligo berarti bercak putih pada kulit dengan batas yang tegas, yang muncul karena sistem imun menghancurkan sel pemberi warna kulit, yaitu melanosit. Gangguan ini lebih sering ditemukan pada orang dengan diabetes tipe 1 daripada pada penduduk umum [6].

Vitiligo sering muncul bersama gangguan autoimun pada tiroid, lambung, atau kelenjar adrenal. Vitiligo sendiri tidak mengganggu kerja organ dalam. Namun bercak yang kehilangan pigmen mudah terbakar sinar matahari dan perlu dilindungi, dan gangguan ini dapat memengaruhi citra diri serta keadaan emosi. Selain itu, kehadirannya menandakan kecenderungan autoimun yang lebih luas, yang berguna untuk dikenali dan diikuti [10].

Anemia pernisiosa adalah jenis anemia yang disebabkan oleh kekurangan vitamin B12, yang timbul akibat serangan autoimun terhadap lambung. Sistem imun menyerang sel lambung, sehingga lambung tidak lagi dapat membantu penyerapan vitamin B12 dari makanan [11].

Tandanya meliputi rasa lelah, kulit pucat, rasa perih pada lidah (glositis), dan keluhan saraf seperti rasa kebas atau kesemutan, yang bahkan dapat muncul sebelum anemianya. Ini termasuk salah satu penyerta autoimun yang relatif sering pada diabetes tipe 1. Anemia pernisiosa tidak masuk ke dalam skrining berkala, tetapi tanda-tanda seperti itu mendorong dokter mencarinya sejak dini. Pengobatannya berupa pemberian vitamin B12 dalam dosis yang ditetapkan oleh dokter [12].

Di samping gangguan yang sering, sistem imun sesekali dapat menyerang organ lain juga. Yang dapat terkena adalah hati (hepatitis autoimun), sendi (artritis reumatoid atau artritis juvenil), kulit (psoriasis), atau rambut (alopesia areata, yaitu kerontokan rambut berbercak) [10].

Yang lebih jarang lagi adalah gangguan yang melibatkan saraf dan otot (miastenia gravis, sklerosis multipel) atau kekurangan satu golongan antibodi secara utuh (defisiensi IgA). Yang terakhir ini penting karena memengaruhi cara penyakit seliak diperiksa. Penyerta- penyerta ini tidak lazim, dan pemeriksaannya dilakukan menurut gejala, bukan secara rutin [13].

Untuk tiroid, pemeriksaan dilakukan tidak lama setelah diabetes tipe 1 didiagnosis, lalu biasanya setiap tahun — atau lebih sering kalau gejala muncul atau kalau antibodinya sudah ada. Untuk penyakit seliak, pemeriksaan dianjurkan pada saat diagnosis, lalu diulang pada tahun-tahun pertama, biasanya pada tahun kedua dan kelima, dan sesudah itu hanya kalau muncul gejala yang mengarah ke sana [14].

Untuk gangguan yang lebih jarang, seperti penyakit Addison, tidak dilakukan skrining rutin, melainkan pemeriksaan hanya ketika gejalanya menimbulkan kecurigaan. Aturan umumnya adalah pengawasan yang terus-menerus, sepanjang hidup, sebab penyakit autoimun yang baru dapat muncul kapan saja [2].

Penyerta-penyerta ini dapat muncul kapan saja sepanjang hidup, tanpa adanya usia yang sesudahnya risiko itu hilang. Sebagian penyakit autoimun mungkin sudah ada pada saat diagnosis diabetes tipe 1 ditegakkan, tetapi biasanya baru muncul bertahun-tahun atau berpuluh tahun kemudian. Justru karena itulah pengawasan yang terus-menerus begitu penting [15].

Meskipun begitu, ada beberapa pola: penyakit seliak cenderung muncul lebih awal, pada tahun-tahun pertama setelah diagnosis. Penyakit tiroid, anemia pernisiosa, dan gangguan sendi menjadi relatif lebih sering seiring bertambahnya usia dan makin lamanya durasi diabetes. Orang yang didiagnosis diabetes tipe 1 pada usia yang lebih tua dan perempuan mempunyai peluang yang sedikit lebih besar untuk mengalami satu penyakit autoimun tambahan [16].