Insulinarten beim Typ-1-Diabetes

Ein schnell wirksames Insulinanalogon (zum Beispiel Aspart, Lispro, Glulisin) beginnt 5–15 Minuten nach der Injektion zu wirken, erreicht seine stärkste Wirkung nach 1–2 Stunden und hält 4–5 Stunden an [1]. Sie verwenden es, um Mahlzeiten abzudecken und hohe Blutzuckerwerte zu korrigieren. Ein lang wirksames Analogon oder Basalinsulin (zum Beispiel Degludec, Glargin) beginnt nach 1–2 Stunden zu wirken und hält den Insulinspiegel im Blut über den ganzen Tag gleichmäßig [2].

Das schnell wirksame Insulin versucht, die Antwort der Bauchspeicheldrüse auf eine Mahlzeit nachzuahmen. Das lang wirksame Insulin ersetzt die fortlaufende Insulinabgabe, die eine gesunde Bauchspeicheldrüse als Gegenspieler zum Zucker aus der Leber freisetzt [1]. Für eine gute Einstellung brauchen Sie beide Insulinarten. Das lang wirksame Insulin hilft Ihnen zwischen den Mahlzeiten und nachts, das schnell wirksame fängt den Blutzuckeranstieg beim Essen ab, wie die Abbildung unten zeigt.

Zu den Mahlzeiten verwenden Sie ein schnell oder ultraschnell wirksames Insulinanalogon. Diese beginnen nach 5–15 Minuten zu wirken (die ultraschnellen 2–4 Minuten früher), deshalb spritzen Sie sie vor der Mahlzeit [4]. Wenn Ihr Blutzucker gut liegt, können Sie ziemlich rasch mit dem Essen beginnen. Die Mahlzeitendosis hängt davon ab, wie viele Kohlenhydrate (KH) Sie essen werden, und von Ihrem KH-Faktor (wie viel Gramm Kohlenhydrate eine Einheit Insulin abdeckt).

Verwenden Sie zu den Mahlzeiten niemals ein lang wirksames Insulin: Es wirkt nicht schnell genug und kann den raschen Blutzuckeranstieg nach dem Essen nicht auffangen [1]. Wenn Sie Normalinsulin verwenden (die schnelle Form des Humaninsulins, heute wenig wahrscheinlich), müssen Sie wissen, dass es erst nach 30 Minuten zu wirken beginnt. Sie spritzen es deshalb mindestens 30 Minuten vor der Mahlzeit.

Das Basalinsulin ist das lang wirksame Insulin, das Ihren Blutzucker ohne Mahlzeiten stabil hält. Sehen Sie es als Gegenspieler zum Zucker, den die Leber herstellt. Es wird meist einmal täglich etwa zur selben Uhrzeit gespritzt [5]. Es macht rund 50 % Ihres gesamten Tagesbedarfs an Insulin aus. Dieser Anteil kann je nach Ihren persönlichen Gegebenheiten allerdings stark schwanken.

Die Tageszeit der Gabe ist im Allgemeinen nicht sehr wichtig. Am häufigsten wird das Basalinsulin aus Bequemlichkeit abends gespritzt, manchmal auch morgens. Der Gedanke dahinter: Wenn die Wirkdauer knapp an die 24 Stunden reicht, kann das Risiko einer Unterzuckerung in den letzten Nachtstunden geringer sein [2]. Dann befinden Sie sich bereits im auslaufenden Teil der Insulinwirkung. Sehr wichtig ist, dass Sie das Basalinsulin auch dann weiter spritzen, wenn Sie nichts essen. Der Zucker aus der Leber kommt ohnehin, und dafür braucht es zwingend einen Gegenspieler.

Ja. Auch wenn alle schnell wirksamen oder alle lang wirksamen Insuline ähnlich wirken, gibt es feine Unterschiede zwischen den einzelnen Insulinen derselben Gruppe [4]. Die ultraschnellen Analoga (Lispro-aabc und ultraschnelles Aspart) setzen früher ein als die klassischen schnellen Analoga (Lispro, Aspart, Glulisin). Der Wirkgipfel kommt etwa 25 Minuten früher. Bei den lang wirksamen Insulinen haben Degludec und Glargin U300 ein flacheres Wirkprofil und dadurch ein geringeres Risiko für nächtliche Unterzuckerungen als Glargin U100 [2].

Auch die persönlichen Unterschiede zählen. Manche Menschen nehmen eine bestimmte Marke besser auf oder haben weniger Nebenwirkungen an der Einstichstelle. Wenn Sie die Marke wechseln, beobachten Sie die Blutzuckerwerte in den ersten Tagen aufmerksam: Sie brauchen möglicherweise kleine Anpassungen der Dosis, auch wenn Sie in derselben Insulingruppe bleiben. Preise und Verfügbarkeit in den Apotheken können sich zwischen den Marken ebenfalls unterscheiden.

Insulinanaloga sind Formen des Humaninsulins mit leicht veränderten Molekülen, die durch Gentechnik hergestellt werden, um neue Eigenschaften zu erhalten [6]. Das Molekül des Humaninsulins wird durch den Austausch einzelner Aminosäuren verändert, wodurch das Insulin entweder schneller wirkt (schnelle Analoga) oder langsamer (lang wirksame Analoga). Diese Veränderungen beeinflussen nicht die gesamte blutzuckersenkende Kraft, sondern nur Wirkbeginn, Wirkgipfel und Wirkdauer.

Alle modernen Insuline sind Analoga. Ihre Vorteile gegenüber dem Humaninsulin sind eine besser vorhersehbare Wirkung, ein geringeres Risiko für Unterzuckerungen und mehr Beweglichkeit bei den Essenszeiten [3]. Eine Unterzuckerung bedeutet einen Blutzucker unter 70 mg/dL (3,9 mmol/L): Sie nehmen 15 g schnell wirksame Kohlenhydrate und messen nach 15 Minuten erneut. Die vollständigen Schritte finden Sie auf den Seiten über was eine Unterzuckerung ist und über ihre Behandlung. Analoga sind teurer als Humaninsulin, werden für Menschen mit Typ-1-Diabetes aber in der Regel zumindest teilweise, wenn nicht vollständig erstattet.

Humaninsulin hat genau denselben Aufbau wie das natürlich von der Bauchspeicheldrüse gebildete Insulin und wird gentechnisch mithilfe von Bakterien oder Hefen hergestellt [3]. Das schnelle Humaninsulin (Normalinsulin) wirkt langsamer als die schnellen Analoga. Seine Wirkung beginnt nach 30 Minuten, erreicht nach drei Stunden ihren Gipfel und hält sechs Stunden an. Das Humaninsulin NPH (neutral protamine Hagedorn) (mit mittlerer Wirkdauer) hat seinen Wirkgipfel nach 4–8 Stunden und hält 12–16 Stunden an. NPH-Insulin zieht sich nach und nach aus dem Alltag zurück und wird durch die lang wirksamen Analoga ersetzt. In den meisten Ländern sollte es eigentlich nicht mehr im Gebrauch sein.

Insulinanaloga haben leicht veränderte Moleküle, werden besser vorhersehbar aufgenommen und bringen ein geringeres Risiko für Unterzuckerungen mit sich [7]. Wenn Sie Humaninsulin verwenden, müssen Sie bei den Essenszeiten genauer (starrer) sein und brauchen zwingend Zwischenmahlzeiten. Analoga bieten bei den Mahlzeiten deutlich mehr Beweglichkeit. Dennoch ist Humaninsulin keineswegs schlecht. Es wirkt bei der Gabe unter die Haut vernünftig, ist bei der Gabe in die Vene sehr nützlich (zum Beispiel bei einer Ketoazidose) und ist günstiger.

Die Wahl hängt von Ihrer Lebensweise, Ihren Essenszeiten, Ihrer körperlichen Aktivität und Ihrer persönlichen Reaktion ab [5]. Kinder und Jugendliche haben den größten Nutzen von Analoga, weil Mahlzeiten und Aktivitäten bei ihnen schwer vorhersehbar sind. Der heutige Standard ist die Kombination eines möglichst lang wirksamen Analogons am Abend mit einem möglichst schnell wirksamen zu den Mahlzeiten.

Sprechen Sie mit Ihrer Diabetologin oder Ihrem Diabetologen über Ihre Möglichkeiten und stellen Sie sich auf eine Erprobungszeit ein. Wie schnell das Insulin an Ihren Einstichstellen aufgenommen wird, die Neigung zu nächtlichen Unterzuckerungen oder das Dawn-Phänomen (der morgendliche Blutzuckeranstieg) beeinflussen die Wahl manchmal [8]. Ein allgemein „bestes“ Insulin gibt es nicht. Das für Sie passende ist jenes, das Ihnen die beste Einstellung mit den wenigsten Unterzuckerungen bietet.

Ultraschnelles Insulin (ultraschnelles Aspart, Lispro-aabc) ist eine verbesserte Form der schnellen Analoga. Es erscheint schon nach 4–5 Minuten im Blutkreislauf und beginnt rund 5 Minuten früher zu wirken als die klassischen Analoga [4]. Es enthält im Grunde dasselbe Insulin, jedoch mit Zusätzen, welche die Aufnahme beschleunigen. Sie können dieses Insulin gelegentlich spritzen, wenn Sie mit dem Essen beginnen, oder bis zu 20 Minuten nach dem Beginn der Mahlzeit (besser zu vermeiden). So haben Sie mehr Beweglichkeit.

Besonders nützlich ist es bei Mahlzeiten mit einfachen Kohlenhydraten, die den Blutzucker schnell ansteigen lassen, für die Korrektur einer Überzuckerung oder wenn Sie nicht genau wissen, wie viel Sie essen werden [8]. Die ultraschnellen Analoga eignen sich hervorragend für Insulinpumpen, wo die schnelle Antwort die Werte nach dem Essen verbessert.

Ja, Sie können die Insulinart wechseln, doch der Wechsel muss ärztlich begleitet und sorgfältig überwacht werden [9]. Wenn Sie zum Beispiel von Glargin U100 auf Glargin U300 wechseln, steigt die Insulindosis in der Regel, um dieselbe Wirkung zu erreichen. Beim Wechsel von schnellen auf ultraschnelle Analoga können die Anfangsdosen ähnlich bleiben. Messen Sie den Blutzucker in den ersten beiden Wochen nach einem solchen Wechsel häufiger (am besten mit einem Glukosesensor oder vorübergehend mit bis zu 7–10 Messungen am Tag).

Notieren Sie jeden Unterschied in der Blutzuckereinstellung und mögliche Nebenwirkungen. Der Wechsel des Basalinsulins verlangt im Allgemeinen mehr Aufmerksamkeit, weil er vor allem die nächtlichen Werte betrifft [5]. Führen Sie ein ausführliches Tagebuch und halten Sie engen Kontakt zu Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt.

Ein für alle „bestes“ Insulin gibt es nicht [5]. Die beste Wahl hängt von Ihren persönlichen Bedürfnissen, Ihrer Lebensweise und der Reaktion Ihres Körpers ab. Für die meisten Menschen mit Typ-1-Diabetes bietet die Kombination moderner Analoga (ultraschnell + lang wirksames Basalinsulin) die beste Blutzuckereinstellung und Lebensqualität [8].

Am wichtigsten ist, wie Sie das gewählte Insulin verwenden. Sie brauchen den richtigen zeitlichen Abstand zu den Mahlzeiten, eine genaue Wahl der Dosis und häufige Anpassungen. Eine gut geschulte Person kann sogar mit Normalinsulin eine hervorragende Einstellung erreichen. Dieselbe Person käme mit einer modernen Behandlung allerdings noch besser zurecht. Das beste Insulin für Sie ist jenes, mit dem Sie Ihre Blutzuckerziele bei möglichst wenigen Unterzuckerungen und größtmöglicher Beweglichkeit im Alltag erreichen.

Nein, Insulin kann nicht als Tablette geschluckt werden, weil es ein Eiweiß ist, das von den Verdauungssäften in Magen und Darm zerstört wird [10]. Es gab viele Versuche, ein Insulin zum Einnehmen zu entwickeln, doch der Schutz des Moleküls und eine vorhersehbare Aufnahme bleiben große Hürden. Die Forschung geht mit besonderen Zubereitungen und verschiedenen Verkapselungstechniken weiter.

Jede Diabetestablette, die Sie bei anderen Betroffenen sehen, ist für den Typ-2-Diabetes gedacht und kann kein Insulin enthalten. Tabletten sind Arzneimittel, die entweder die Bauchspeicheldrüse anregen, mehr Insulin zu bilden (beim Typ 1 unmöglich), oder die Insulinempfindlichkeit verbessern. Beim Typ-1-Diabetes sind die nahezu überall verfügbaren Möglichkeiten die Injektionen unter die Haut oder die Insulinpumpe. Ein Insulin zum Einatmen gibt es in den USA, bislang jedoch nicht in Europa [11].

Ja, es gibt zwei Moleküle zur wöchentlichen Gabe, Insulin icodec und Insulin efsitora alfa. Beide wurden auch beim Typ-1-Diabetes untersucht, neben dem schnellen Insulin zu den Mahlzeiten, und der erreichte HbA1c war derselbe wie mit einem modernen täglichen Basalinsulin [12] [13]. Der offensichtliche Gewinn ist die Zahl der basalen Injektionen: eine pro Woche statt sieben.

Beim Typ-1-Diabetes ist das Ergebnis jedoch nicht gleichwertig. In beiden Studien traten klinisch bedeutsame Unterzuckerungen unter dem wöchentlichen Insulin häufiger auf, und eine schwere Unterzuckerung kam bei 10 % der Teilnehmenden vor gegenüber 3 % [13]. Der Grund liegt in der Pharmakologie: eine falsche Dosis lässt sich nicht zurückholen und wirkt tagelang weiter. Deshalb ist das wöchentliche Insulin beim Typ-1-Diabetes noch keine gute Option, und Sie entscheiden darüber im Einzelfall mit Ihrem Behandlungsteam.