Die verbliebenen Betazellen beim Typ-1-Diabetes schützen

Ja, zum Zeitpunkt der Diagnose haben die meisten Menschen noch 10–50 % arbeitende Betazellen [1]. Der Anteil schwankt mit dem Alter. Kleine Kinder verlieren mehr, junge Erwachsene können mehr behalten. Die Beschwerden treten auf, wenn die Masse der Betazellen unter eine kritische Schwelle fällt, die von Mensch zu Mensch verschieden ist. Das im Blut gemessene C-Peptid bestätigt das Vorhandensein verbliebener, arbeitender Betazellen. Werte über 0,2 nmol/L (0,6 ng/mL) weisen auf eine bedeutende verbliebene Insulinbildung hin [2].

Diese verbliebenen Betazellen sind sehr wertvoll, auch wenn sie nicht genug Insulin bilden, um eine vollständige Unabhängigkeit zu ermöglichen. Sie bieten eine Art Puffer, der die Blutzuckerschwankungen mildert und sowohl das Risiko einer Unterzuckerung als auch das einer Ketoazidose verringert [3]. Die Blutzuckereinstellung gelingt dadurch leichter. Untersuchungen zeigen, dass Menschen mit einer Restfunktion der Betazellen ein geringeres Risiko für chronische (langfristige) Komplikationen haben [4].

Der wichtigste schützende Faktor ist die Blutzuckereinstellung [5]. Ein anhaltend hoher Blutzucker ist für die Betazellen giftig; die Wirkung verhält sich zur Höhe und zur Dauer des hohen Blutzuckers [6]. Streben Sie so oft wie möglich Werte zwischen 70 und 140 mg/dL (3,9–7,8 mmol/L) an — ein engeres Ziel als das übliche von 70–180 mg/dL (3,9–10,0 mmol/L), denn hier geht es um den Schutz der verbliebenen Betazellen. Das ist kein Leitlinienziel: Die ADA 2026 empfiehlt 80–130 mg/dL (4,4–7,2 mmol/L) vor den Mahlzeiten und unter 180 mg/dL (10 mmol/L) danach [7]. Es wird gemeinsam mit Ihrem Behandlungsteam festgelegt, denn eine strengere Einstellung erhöht das Risiko einer Unterzuckerung. Eine Unterzuckerung bedeutet einen Blutzucker unter 70 mg/dL (3,9 mmol/L): Sie nehmen 15 g schnell wirksame Kohlenhydrate und messen nach 15 Minuten erneut. Die vollständigen Schritte finden Sie auf den Seiten über was eine Unterzuckerung ist und über ihre Behandlung. Episoden einer Ketoazidose sollten möglichst verhindert werden, denn Übersäuerung und Austrocknung sind für die Betazellen überaus giftig [8]. Die Warnzeichen sind Übelkeit, Erbrechen, tiefe Atmung und Acetongeruch. Wenn der Blutzucker hoch bleibt oder Sie sich schlecht fühlen, messen Sie die Ketone im Blut. Zwischen 1,5 und 2,9 mmol/L wenden Sie sich sofort an das Behandlungsteam. Ab 3,0 mmol/L, oder wenn Erbrechen, schwere Atmung oder Schläfrigkeit auftreten, fahren Sie sofort in die Notaufnahme.

Angemessene Dosen Insulin von außen gönnen den Betazellen „Ruhe“ und verringern die Belastung, die auf ihnen liegt, sowie den Lärm, den sie bei der Arbeit machen. Versuchen Sie nicht, die Bauchspeicheldrüse durch eine zu niedrige Insulindosierung zu „trainieren“. Untersuchungen zeigen, dass ein früher Beginn der intensivierten Insulinbehandlung die Aussichten auf den Erhalt der Restfunktion der Betazellen am größten macht, wie die Abbildung unten zeigt [5].

Ja, die Blutzuckereinstellung ist der stärkste schützende Faktor für die verbliebenen Betazellen [5]. Die „Glukosetoxizität“, also die giftige Wirkung des hohen Blutzuckers auf die Betazellen, beschleunigt die Apoptose (den programmierten Zelltod) und verringert die Fähigkeit zur Insulinabgabe [6]. Jede Episode mit sehr hohem Blutzucker kann zur dauerhaften Zerstörung wertvoller Betazellen beitragen.

Die DCCT-Studie hat gezeigt, dass eine intensivierte Behandlung mit strengeren Blutzuckerzielen die Geschwindigkeit des Abfalls des C-Peptids verringert, das dadurch länger bestehen bleibt [5]. Menschen mit einem HbA1c unter 7 % (53 mmol/mol) im ersten Jahr nach der Diagnose behalten auf lange Sicht eine bessere Restfunktion der Betazellen [9].

Ja, es gibt Arzneimittel, die zum Erhalt der Betazellen untersucht werden, auch wenn die meisten noch erprobend sind [10]. Teplizumab kann den Verlust der Betazellfunktion um 2–3 Jahre hinauszögern, wenn es in frühen Stadien gegeben wird [11]. Die begrenzte Verfügbarkeit bleibt eine große Hürde. Weitere untersuchte Behandlungen sind monoklonale Antikörper (Anti-CD3, Anti-CD20), auswählend wirkende Immunsuppressiva (Sirolimus, Tacrolimus) und Behandlungen zur Erzeugung von Toleranz (Insulin zum Einnehmen, GAD-Impfstoff) [10].

Die Teilnahme an klinischen Untersuchungen kann Zugang zu diesen erprobenden Behandlungen bieten, doch die Aufnahme hängt von strengen Kriterien ab: Alter, seit der Diagnose vergangene Zeit und noch vorhandene Betazellfunktion. Viele von ihnen wirken auf das Immunsystem und können deshalb Nebenwirkungen haben, darunter ein größeres Infektionsrisiko. Nutzen und Risiken werden vor der Aufnahme gemeinsam mit dem Behandlungsteam abgewogen.

Verbliebene Betazellen können Jahre oder sogar Jahrzehnte nach der Diagnose überleben, auch wenn ihre Bildung klinisch zu vernachlässigen ist [12]. Untersuchungen mit einer hochempfindlichen Bestimmung des C-Peptids haben Menschen mit einem über 10 Jahre bestehenden Typ-1-Diabetes geprüft. Etwa 40 % von ihnen haben noch eine nachweisbare kleinste Insulinbildung [13]. Diese winzige Bildung ist von Nutzen, selbst wenn sie für die Blutzuckereinstellung nicht ausreicht.

Zu den Faktoren, die das Überleben der Betazellen beeinflussen, gehören ein höheres Alter bei der Manifestation, eine bessere Blutzuckereinstellung, das Fehlen weiterer Autoimmunerkrankungen und möglicherweise schützende genetische Faktoren [12]. Betazellen können in einem „schlafenden“ Zustand mit kleinster Bildung bestehen bleiben, sind dabei aber weiterhin lebensfähig [14]. Die heutige Forschung untersucht, wie sich diese schlafenden Zellen wieder wecken lassen.

Die Restfunktion der Betazellen wird über die Bestimmung des C-Peptids gemessen, eines Moleküls, das von den Betazellen in gleicher Menge wie das Insulin freigesetzt wird [2]. Unabhängig vom Vorhandensein des von außen gespritzten Insulins spiegelt das C-Peptid allein die körpereigene Bildung wider. Die Bestimmung erfolgt im Allgemeinen morgens nüchtern (Basalwert) oder nach Anregung mit einer genormten gemischten Mahlzeit (empfindlicher) [2].

Beim Typ-1-Diabetes werden die Werte des C-Peptids in Bereichen gedeutet. Unter 0,02 nmol/L (0,06 ng/mL) bedeutet vollständiges Fehlen, 0,02–0,2 nmol/L (0,06–0,6 ng/mL) eine kleinste Funktion und über 0,2 nmol/L (0,6 ng/mL) eine gute Abgabefunktion (in diesem Zusammenhang) [2]. Eine jährliche Untersuchung in den ersten fünf Jahren zeigt, wie schnell die eigene Insulinbildung abnimmt [13]. Das Ergebnis zeigt, was in den folgenden Jahren zu erwarten ist, und hilft dem Behandlungsteam, den Behandlungsplan anzupassen. Die Kosten der Untersuchung sind vertretbar.

Jede verbliebene Betazellfunktion zu erhalten, und sei sie noch so klein, bringt großen Nutzen [3]. Menschen mit nachweisbarem C-Peptid haben 50 % weniger schwere Unterzuckerungen, ein geringeres Risiko für eine Ketoazidose, kleinere Blutzuckerschwankungen und einen besseren HbA1c, alles mit weniger Aufwand [3]. Die Restfunktion bietet ein Sicherheitsnetz, das in schwierigen Lagen schützt.

Auf lange Sicht geht das Vorhandensein von C-Peptid mit einem späteren Auftreten chronischer Komplikationen einher [4]. Deshalb verdient jede Strategie Beachtung, die die Betazellfunktion erhält, und sei sie noch so klein.

Die Ernährung kann das Überleben der Betazellen über mehrere Mechanismen beeinflussen. Eine maßvoll kohlenhydratarme Ernährung (100–150 g Kohlenhydrate am Tag) verringert den Insulinbedarf und die Abgabebelastung der Betazellen; jede Änderung der Kohlenhydratzufuhr verlangt eine erneute Anpassung der Dosen, sonst treten Unterzuckerungen auf [6]. Blutzuckerspitzen nach dem Essen durch kluge Auswahl der Lebensmittel zu vermeiden (niedriger glykämischer Index, Ballaststoffe, Eiweiß) verringert die Glukosetoxizität [6].

Intervallfasten oder eine zeitweilige Verringerung der Kalorien werden auf ihr Vermögen zur Erneuerung untersucht, doch die Belege sind vorläufig [15]. Bei einem Menschen, der mit Insulin behandelt wird, kann Fasten eine schwere Unterzuckerung hervorrufen, es wird also nicht ohne Verringerung der Dosen und ohne sorgfältige Überwachung begonnen. Meiden Sie äußerste Ernährungsformen, die die Blutzuckereinstellung aus dem Gleichgewicht bringen können.