Proteger as células beta restantes na diabetes tipo 1

Sim, no momento do diagnóstico, a maioria das pessoas ainda tem 10-50% das células beta funcionais, com a percentagem a variar consoante a idade (as crianças pequenas perdem mais, os adultos jovens podem reter mais) [1]. Os sintomas surgem quando a massa de células beta desce abaixo de um limiar crítico, que varia de pessoa para pessoa. O péptido C doseado no sangue confirma a presença de células beta residuais funcionais. Valores acima de 0,2 nmol/L indicam uma produção residual significativa de insulina [2].

Estas células beta residuais são muito preciosas, mesmo que não produzam insulina suficiente para te dar uma independência total. Oferecem uma espécie de sistema de amortecimento, que atenua as flutuações da glicemia, reduzindo tanto o risco de hipoglicemia como de cetoacidose [3]. O controlo glicémico torna-se assim mais fácil de obter. Os estudos mostram que as pessoas com função beta residual têm um risco menor de complicações crónicas (a longo prazo) [4].

O fator protetor mais importante é o controlo glicémico [5]. A glicemia persistentemente elevada é tóxica para as células beta, sendo o efeito proporcional ao nível e à duração da hiperglicemia [6]. Procura manter glicemias entre 70-140 mg/dl (3,9-7,8 mmol/L), o máximo de tempo possível. Evita a qualquer custo os episódios de cetoacidose. A acidose e a desidratação são extremamente tóxicas para as células beta [7].

Doses adequadas de insulina externa dão «descanso» às células beta, reduzindo o stress que recai sobre elas e o esforço que, por consequência, fazem enquanto trabalham. Não tentes «treinar» o pâncreas através da subdosagem de insulina. Os estudos mostram que iniciar precocemente o tratamento intensivo com insulina maximiza as hipóteses de preservar a função beta residual [5].

Sim, o controlo glicémico é o fator de proteção mais poderoso para as células beta restantes [5]. A «glucotoxicidade», o efeito tóxico da hiperglicemia sobre as células beta, acelera a apoptose (morte celular programada) e reduz a capacidade de secreção de insulina [6]. Cada episódio de hiperglicemia grave pode contribuir para a destruição permanente de algumas células beta preciosas.

O estudo DCCT demonstrou que a terapêutica intensiva, com metas glicémicas mais rigorosas, reduz a velocidade do declínio do péptido C, que persistirá assim durante mais tempo [5]. As pessoas com HbA1c abaixo de 7% (53 mmol/mol) no primeiro ano após o diagnóstico mantêm uma função beta celular residual melhor a longo prazo [8].

Sim, existem medicamentos estudados para a preservação das células beta, embora a maioria seja ainda experimental [9]. O teplizumab (Tzield) pode atrasar a perda da função beta em 2-3 anos quando administrado nos estádios precoces [10]. O custo proibitivo (mais de 200000 euros) e a disponibilidade limitada são barreiras importantes.

Outras terapêuticas em estudo incluem anticorpos monoclonais (anti-CD3, anti-CD20), imunossupressores seletivos (sirolimus, tacrolimus) e terapêuticas de indução de tolerância (insulina oral, vacina com GAD) [9]. A participação em ensaios clínicos dá acesso a estas terapêuticas experimentais.

As células beta residuais podem sobreviver anos ou mesmo décadas após o diagnóstico, embora a sua produção se torne clinicamente negligenciável [11]. Os estudos com doseamento ultrassensível do péptido C mostram que cerca de 40% das pessoas com diabetes tipo 1 há mais de 10 anos ainda têm uma produção mínima de insulina detetável [12]. Esta microprodução, mesmo quando é insuficiente para o controlo glicémico, é benéfica.

Os fatores que influenciam a sobrevivência das células beta incluem uma idade de início mais avançada, um melhor controlo glicémico, a ausência de outras doenças autoimunes adicionais e, possivelmente, fatores genéticos protetores [11]. As células beta podem persistir num estado «dormente», com produção mínima, mas continuam viáveis [13]. A investigação atual explora a reativação destas células dormentes.

A função beta residual mede-se através do doseamento do péptido C, uma molécula libertada pelas células beta em quantidades iguais às da insulina [2]. Independentemente da presença de insulina injetada do exterior, o péptido C reflete apenas a produção endógena. O doseamento faz-se geralmente de manhã, em jejum (valor basal) ou após estimulação com uma refeição mista padronizada (mais sensível) [2].

A interpretação dos valores do péptido C no contexto de uma diabetes tipo 1 considera abaixo de 0,02 ng/ml para ausência total; 0,02-0,2 ng/ml para uma função mínima e acima de 0,2 ng/ml uma boa função secretora (em contexto) [2]. A testagem anual nos primeiros cinco anos pode eventualmente objetivar o declínio [12]. O custo do teste é razoável.

Preservar qualquer função beta residual, mesmo que mínima, traz benefícios importantes [3]. As pessoas com péptido C detetável têm 50% menos hipoglicemias graves, risco reduzido de cetoacidose, menor variabilidade glicémica e melhor HbA1c, tudo com menos esforço [3]. A função residual oferece uma rede de segurança, que protege em situações difíceis.

A longo prazo, a presença do péptido C associa-se a um atraso no aparecimento das complicações crónicas [4]. Por isso, qualquer estratégia que preserve a função beta celular, mesmo que mínima, merece ser considerada.

A dieta pode influenciar a sobrevivência das células beta através de vários mecanismos. A dieta low-carb moderada (100-150g de hidratos de carbono/dia) reduz a necessidade de insulina e o stress secretor sobre as células beta [6]. Evitar os picos glicémicos pós-prandiais através de escolhas alimentares inteligentes (índice glicémico baixo, fibras, proteínas) minimiza a glucotoxicidade [6].

O jejum intermitente ou a restrição calórica intermitente estão a ser estudados pelo seu potencial de regeneração, mas as evidências são preliminares [14]. Evita as dietas extremas, que podem desestabilizar o controlo glicémico.