Az 1-es típusú cukorbetegség stádiumai

Az 1-es típusú cukorbetegség nem hirtelen jelenik meg, hanem több stádiumon megy át, mielőtt a tünetek láthatóvá válnának. A veszélyeztetett személy stádiuma jóval megelőzi a klinikai jelek megjelenését. Genetikai hajlam, bizonyos környezeti tényezőknek való kitettség és esetleg egyetlen hasnyálmirigy elleni autoantitest jelenléte jellemzi. Az 1. stádiumot két vagy több hasnyálmirigy elleni autoantitestek jelenléte határozza meg, miközben a vércukor normális marad, és nincsenek tünetek. A 2. stádiumban ugyanaz a két vagy több autoantitest van jelen, de a vércukor a normális fölé, a prediabétesz tartományába emelkedik. A tünetek továbbra is hiányoznak [1].

A 3. stádium az 1-es típusú cukorbetegség klasszikus diagnózisának pillanata. A hiperglikémia nyilvánvaló, és megjelennek a jellegzetes tünetek: erős szomjúság, gyakori vizelés és akaratlan fogyás. Ebben a stádiumban a kifejezett hiperglikémia miatt azonnal el kell kezdeni az inzulinkezelést. Egyes szervezetek egy negyedik stádiumot is leírnak, amely a betegség stabilizálódott állapotát jelentené egy esetleges remissziós időszak után [2]. Az egyik stádiumból a másikba való haladás üteme jelentősen eltér: gyermekeknél gyorsabb, felnőtteknél lassabb. A hasnyálmirigy béta-sejtjeinek pusztulása nem mindenkinél azonos ütemben zajlik, ahogy az alábbi ábra mutatja [3].

Az 1-es típusú cukorbetegség autoimmun szűrése azt jelenti, hogy a véredből hasnyálmirigy elleni autoantitesteket vizsgálnak. Ezek a béta-sejtek ellen irányuló autoimmun folyamat jelzői. A négy vizsgált fő autoantitest az inzulin elleni autoantitest (IA), a glutamát-dekarboxiláz elleni autoantitest (GAD), a tirozin-foszfatáz elleni autoantitest (IA-2) és a 8-as cinktranszporter elleni autoantitest (ZnT8). Ezen autoantitestek jelenléte azt mutatja, hogy az immunrendszer már támadja a béta-sejteket, még ha a vércukrod normális is [1].

Ez a fajta szűrés azért hasznos, mert évekkel a tünetek megjelenése előtt, az úgynevezett tünetmentes szakaszban felismerheti az 1-es típusú cukorbetegséget. A korai felismerés több előnyt kínál: időt ad arra, hogy megismerd a betegséget, oktatást kapj a tünetekről, és elkerüld a diabéteszes ketoacidózis a hiperglikémiás kezdetkor. Emellett hozzáférhetsz bizonyos kezelésekhez vagy klinikai vizsgálatokhoz, amelyek a klinikai kezdet késleltetésével próbálkoznak [4]. Az egyetlen autoantitestre kapott pozitív eredményt legfeljebb három hónapon belül egy második vizsgálattal meg kell erősíteni. Jelentős részük a későbbi vizsgálatokon negatívvá válik [4].

Az 1-es típusú cukorbetegség autoimmun szűrését elsősorban azoknak kell felajánlani, akiknek a családjában előfordult 1-es típusú cukorbetegség. Különösen az 1-es típusú cukorbeteg elsőfokú hozzátartozóit (szülők, testvérek, gyermekek) célozza. A szűrés indokolt a nagy genetikai kockázatú személyeknél is, akár genetikai kockázati pontszám, akár az e hajlamról ismert HLA-változatok (humán leukocita-antigén) jelenléte alapján [5]. A más cukorbetegség-formával diagnosztizált felnőtteket is meg kell vizsgálni, ha olyan megjelenési jegyeik vannak, amelyek átfednek az 1-es típusú cukorbetegséggel. Ilyen a fiatalabb életkor a diagnóziskor, az akaratlan fogyás, a ketoacidózis vagy az inzulinkezelés gyors szükségessége.

Érdemes emlékezni arra, hogy azoknak a többsége, akiknél 1-es típusú cukorbetegség alakul ki (körülbelül 90%), nem rendelkezik 1-es típusú cukorbeteg hozzátartozóval. Ezért a világ több térségében ingyenes népességszűrő programok működnek (Fr1da és GPPAD Európában, TrialNet és ASK az Egyesült Államokban, type1screen Ausztráliában), amelyek kiemelten a gyermekekre és a serdülőkre irányulnak [3]. Beszéld meg az orvosoddal, ha ilyen szűrésre készülsz. Nemcsak magáról a vizsgálatról van szó, hanem a későbbi követés világos tervéről és arról is, hogy pozitív eredmény esetén hozzáférj a szakellátáshoz.

A hasnyálmirigy elleni autoantitestek vizsgálatának gyakorisága az életkortól függ. A 3 évesnél fiatalabb, nagy kockázatú gyermekeknél a szűrést 3 éven át félévente, majd további 3 éven át évente ismétlik. A 3 és 18 év közötti gyermekeknél és serdülőknél a vizsgálat évente történik. Ha 3 év után nincs továbbhaladás több autoantitest vagy diszglikémia (prediabétesz) felé, az időköz 3 évre nyújtható, vagy a szűrés abbahagyható. Felnőtteknél a vizsgálat általában háromévente történik. Évente ismétlik, ha további kockázati tényezők állnak fenn: társuló autoimmun betegség, magas genetikai kockázati pontszám vagy 1-es típusú cukorbeteg elsőfokú hozzátartozó [3].

A szűrés kezdetének életkora nem rögzített, hanem egyénileg, a kockázati profil szerint állapítják meg. Nagy genetikai kockázatú gyermekeknél a vizsgálat az élet első éveiben elkezdhető, mert a szerokonverzió (az első autoantitestek megjelenése) gyakran gyermekkorban következik be. Családi előzménnyel vagy gyanút keltő jegyekkel rendelkező felnőtteknél a vizsgálat bármely életkorban elkezdhető. Ha egy kezdeti vizsgálat egyetlen autoantitestre pozitív, legfeljebb 3 hónapon belül egy második vizsgálattal meg kell erősíteni. Jelentős hányaduk a későbbi vizsgálatokon negatívvá válik [3].

Két vagy több hasnyálmirigy elleni autoantitest igazolt jelenléte a legerősebb ismert kockázati tényező a klinikai 1-es típusú cukorbetegség felé való haladásban. Ha két autoantitested van, és a vércukrod normális, a klinikailag megnyilvánuló 1-es típusú cukorbetegség kockázata 5 év alatt körülbelül 30%, 15 év alatt 85%. Ha három autoantitested van, a 3. stádiumú 1-es típusú cukorbetegségig való eljutás esélye 5 év alatt körülbelül 45%, 15 év alatt 90% [6]. Ez az autoimmun folyamat előrehaladó természetét tükrözi, amely, ha egyszer beindult és megszilárdult, hajlamos megállás nélkül folytatódni (önfenntartó).

A kockázat azonban nem mindenkinél azonos, és több gyakorlati tényezőtől függ:

• az autoantitestek száma — több autoantitest nagyobb kockázatot jelent;
• a titerük — a magasabb érték élénkebb autoimmun folyamatra utal;
• az autoantitestek típusa — az IA-2 gyorsabb továbbhaladással jár együtt;
• az életkor a szerokonverziókor — minél korábban jelennek meg, annál gyorsabb szokott lenni a haladás;
• örökletes hajlam [2].

Az 1. stádiumból a 2.-ba való átmenet, amelyet a diszglikémia megjelenése jelez, a leglassúbb, utána azonban jelentősen felgyorsulnak a dolgok. Az 1-es típusú cukorbetegség 2. stádiumából a 3.-ba való átlépés kockázata két év alatt 60%, öt év alatt 75% [3].

Igen, jelenleg van olyan engedélyezett kezelés, amely a 2. stádiumban adva késlelteti a klinikailag megnyilvánuló 1-es típusú cukorbetegség (3. stádium) kezdetét. A teplizumab (anti-CD3 monoklonális antitest) 8 éves kortól javallott, az 1-es típusú cukorbetegség 2. stádiumában. Ez két vagy több hasnyálmirigy elleni autoantitestet és diszglikémiát (prediabéteszt) jelent, tünetek nélkül [7]. A kezelést vénásan, 14 napon át napi infúzióban adják, és az a szerepe, hogy csökkentse a béta-sejtek elleni autoimmun támadást. Az igazolt hatások közé tartozik, hogy olykor több évvel is kitolódik az a pillanat, amikor napi inzulinkezelésre lesz szükséged. A kezelés a béta-sejtek maradék működésének időszakát is meghosszabbítja. Ez a késleltetés nagyjából megkétszerezi azt az időt, amely alatt egyébként a 2. stádiumból a 3.-ba jutottál volna [8].

A teplizumabon kívül számos folyamatban lévő klinikai vizsgálat próbál más megközelítéseket az 1-es típusú cukorbetegség preklinikai stádiumbeli megelőzésére vagy késleltetésére. E vizsgálatokban különféle monoklonális antitesteket, az immunrendszer szabályozóit, biológiai szereket és sejtterápiákat próbálnak ki. A klinikai vizsgálatba való belépés lehetőség lehet, ha a betegség korai szakaszában vagy, és olyan térségben élsz, ahol ezek a vizsgálatok elérhetők. A teplizumab megkezdéséről vagy a vizsgálatban való részvételről az orvosoddal együtt döntesz. Elmagyarázza a lehetséges előnyöket és a kockázatokat, például az átmeneti limfopéniát vagy egyes bőrreakciókat [3].

Jelenleg az egész népességre kiterjedő 1-es típusú cukorbetegség-szűrés nem ajánlott bevett stratégiaként. Ennek több gyakorlati oka van. Nem minden országban van tanúsított laboratórium az autoantitestek vizsgálatára, és nincs elég szakközpont a pozitív eredményűek követésére. Az olyan kezelésekhez, mint a teplizumab, egyenlőtlen a hozzáférés. Ráadásul az általános szűrés költséghatékonysága nem minden környezetben bizonyított teljesen [5]. Ezért a szűrés továbbra is a nagy kockázatú személyekre összpontosít: az 1-es típusú cukorbetegek elsőfokú hozzátartozóira vagy az ismert genetikai hajlammal élőkre.

Több országban ugyanakkor működnek területi népességszűrő programok (Fr1da és GPPAD Európában, TrialNet, ASK és CASCADE az Egyesült Államokban, type1screen Ausztráliában). Olaszország 2023-ban bevezette az 1-es típusú cukorbetegség és a cöliákia országos szűrését minden 1 és 17 év közötti gyermeknél. Ezzel az egyetemes gyermekkori szűrés első nagy példája lett [9]. Ahogy a megelőző kezelések hozzáférhetőbbé válnak, és a vizsgálatok költsége csökken, egyre több ország vezethet be hasonló programokat. Világszerte csaknem 9,5 millió ember él 1-es típusú cukorbetegséggel 2025-ben, és a becslések szerint 2040-re ez a szám 14,7 millióra nő [10].

Ha a kezdeti szűrésed autoantitestekre pozitív, az első lépés az eredmény megerősítése. Legfeljebb 3 hónapon belül egy második vizsgálat készül, lehetőleg tanúsított laboratóriumban. Ez a megerősítés azért fontos, mert az egyetlen pozitív autoantitesttel rendelkezők jelentős hányada (különösen gyermekeknél) utóbb negatívvá válik. A megerősítés után teljes anyagcsere-vizsgálat következik szakosodott diabétesz-központban. Ez magában foglalja a HbA1c, az éhomi vércukor és olykor a szájon át végzett cukorterheléses vizsgálat mérését. Ezek a vizsgálatok azonosítják a lehetséges 2. stádiumot (diszglikémia) vagy 3. stádiumot (klinikailag megnyilvánuló cukorbetegség) [4].

A további vizsgálatok gyakorisága az életkorodtól és a megerősített autoantitestek számától függ. A több autoantitesttel élőknél a követés a négy hasnyálmirigy elleni autoantitest, a vércukor és a HbA1c rendszeres mérését jelenti, életkortól függő időközökben:

• félévente — a 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél;
• évente — a 3 és 18 év közötti gyermekeknél és serdülőknél;
• háromévente — felnőtteknél, vagy évente, ha további kockázati tényezők állnak fenn [3].

Ezzel párhuzamosan részletes oktatást kapsz az 1-es típusú cukorbetegség tüneteiről, a diabéteszes ketoacidózis megelőzéséről és az elérhető kezelési lehetőségekről, például a 2. stádiumban adható teplizumabról. E megközelítés révén, amikor a betegség klinikailag megnyilvánul, a diagnózis korán megszületik, és elkerülöd a kezdetkor fellépő súlyos heveny szövődményeket [4]. Ha két ütemezett vizsgálat között erős szomjúság, gyakori vizelés vagy fogyás alakul ki, ki kell vizsgáltatnod magad anélkül, hogy megvárnád a következő ellenőrzést. Ha hányás, légzési nehézség vagy aluszékonyság lép fel, azonnal menj a sürgősségire.