📘 Estágios pré-diabéticos e rastreamento de DM tipo 1

No diabetes tipo 1, "pré-diabetes" não significa a mesma coisa que no tipo 2. Aqui estamos falando sobre estágios pré-clínicos quando o processo autoimune está ativo, mas a glicemia ainda não aumentou muito [1]. Você não terá sintomas neste estágio porque a glicemia matinal está apenas ligeiramente elevada, geralmente no intervalo de 100-125 mg/dl (5,6-6,9 mmol/L), e às duas horas no teste de tolerância à glicose 140-199 mg/dl (7,8-11 mmol/L). Esses níveis de glicemia correspondem a uma HbA1c de 5,7-6,4% (39-47 mmol/mol) [2].

O pré-diabetes juntamente com dois autoanticorpos positivos já significa estágio 2 do diabetes tipo 1 [1]. Ao contrário do pré-diabetes sem autoimunidade associada (na verdade um precursor do diabetes tipo 2), que às vezes pode ser revertido, aqui o processo é geralmente progressivo em direção ao diabetes tipo 1 clinicamente manifesto (com glicemia alta, estágio 3) [2].

A progressão para o diabetes tipo 1 clínico (estágio 3) passa por outros dois estágios bem definidos [1]. O estágio 1 significa dois ou mais autoanticorpos positivos, com glicemia normal. O estágio 2 associa dois autoanticorpos positivos e pré-diabetes [2].

O estágio 3 é o diabetes clinicamente manifesto com sintomas clássicos e glicemia acima de 200 mg/dl (11,1 mmol/L). A transição entre estágios pode levar meses ou anos, sendo mais rápida em crianças [2]. A identificação nos estágios 1-2 permite o início do monitoramento cuidadoso e evita a cetoacidose no início, que afeta pelo menos um terço daqueles não diagnosticados precocemente [6].

Se você tem diabetes tipo 1, seus filhos têm um risco de desenvolver esta condição que é de 8-15 vezes maior que a população geral [3]. O teste para autoanticorpos pode identificar mais precisamente o risco, permitindo monitoramento cuidadoso e prevenção da cetoacidose no início [5].

No entanto, o teste às vezes pode ter desvantagens psicológicas. A ansiedade de saber que a doença pode aparecer sem poder preveni-la completamente não é negligenciável [4]. Discuta com seu diabetologista sobre a relação risco-benefício (o teste vale a pena para a grande maioria).

Para parentes de primeiro grau (filhos, irmãos, pais) de pessoas com diabetes tipo 1, o rastreamento com autoanticorpos é recomendado a cada 3 anos, começando aos 2 anos de idade [4]. Se o teste for positivo para um autoanticorpo, é repetido em 6 meses para confirmação. Com múltiplos autoanticorpos positivos, o monitoramento da HbA1c também se torna importante [5].

A frequência às vezes pode ser ajustada com base na presença de genes de risco HLA [3]. Aqueles com alto risco genético necessitam de rastreamento mais frequente. No estágio 2 do diabetes tipo 1, o teste de HbA1c pode precisar ser feito a cada seis meses à medida que ela migra para a metade superior do intervalo de pré-diabetes [5].

O rastreamento inicial inclui teste para pelo menos dois autoanticorpos: GAD e IA-2 [4]. Se o custo não for uma barreira, IAA e ZnT8 podem ser adicionados [5]. Se pelo menos dois anticorpos forem positivos, a glicemia de jejum e HbA1c são adicionalmente verificadas.

Para aqueles com autoanticorpos positivos, é realizado um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) para detectar mais precisamente o pré-diabetes (estágio 2) [5]. O peptídeo C avalia a função residual das células beta, mas não está envolvido no rastreamento para os estágios 1 e 2 do diabetes tipo 1 [1]. O teste HLA pode estratificar o risco, mas não é essencial. É importante que os testes sejam realizados em laboratórios credenciados com experiência em autoimunidade [4].

Nos estágios 1 e 2 do diabetes tipo 1, a maioria das pessoas não tem sintomas [1]. Às vezes podem aparecer sinais sutis, facilmente perdidos, como fadiga inexplicada após as refeições (quando a glicemia aumenta temporariamente acima do normal), infecções fúngicas recorrentes ou visão temporariamente turva [2].

No estágio 2, quando ocorre hiperglicemia intermitente, você pode notar episódios curtos de sede ligeiramente aumentada ou micção um pouco mais frequente, especialmente após refeições ricas em carboidratos [5]. Esses sintomas desaparecem espontaneamente quando as células beta restantes compensam. O monitoramento com um sensor de monitoramento contínuo de glicose pode detectar flutuações significativas da glicemia [4].

O teplizumab (Tzield), recentemente aprovado, pode atrasar a progressão do estágio 2 para o estágio 3 em aproximadamente 2-3 anos [7]. Este tempo pode ser considerado valioso para crianças, especialmente durante períodos de crescimento acelerado em altura [8]. O tratamento consiste em infusões intravenosas por 14 dias e funciona modulando a resposta imune [9]. Está disponível para pessoas a partir de 8 anos, com o custo de um curso de 14 dias de aproximadamente 194.000 USD (cerca de 180.000 euros).

Outras intervenções estudadas incluem insulina oral ou nasal (para induzir tolerância), vitamina D em altas doses, ômega-3 e várias imunoterapias [4]. Nenhuma delas influencia significativamente a progressão. A participação em ensaios clínicos oferece acesso gratuito a terapias experimentais. Até que soluções definitivas estejam disponíveis, o monitoramento cuidadoso permanece essencial [5].