Come misura la glicemia un sensore impiantabile?
Il sensore impiantabile è un piccolo cilindro, grande all'incirca come mezzo fiammifero, che il medico posiziona sotto la pelle, di solito nella parte alta del braccio. La procedura è rapida e si esegue in anestesia locale (lidocaina). Una volta in sede sotto la pelle, il sensore è circondato dal liquido interstiziale. Misura la concentrazione di glucosio in questo liquido, senza alcun collegamento diretto con i vasi sanguigni.
L'involucro esterno del sensore porta un sottile strato di polimero poroso. Il glucosio del liquido interstiziale entra ed esce liberamente da questo strato, quindi la quantità di glucosio nel rivestimento esterno segue da vicino quella del tessuto circostante. Dentro il cilindro si trovano una piccola sorgente di luce, dei rilevatori di luce e un sensore di temperatura. Ogni pochi minuti il dispositivo si sveglia per una frazione di secondo. Accende la luce, legge la risposta dello strato di polimero, la trasmette e poi torna a riposo [1].
Quale tecnologia usa un sensore impiantabile per rilevare il glucosio?
Il sensore impiantabile usa una tecnologia ottica basata sulla fluorescenza. Si distingue dalla tecnologia enzimatica ed elettrica dei sensori comuni (transcutanei). Nel rivestimento di polimero sono ancorate molecole indicatrici, costruite intorno a gruppi di acido boronico. Questi gruppi si legano in modo reversibile e selettivo alle molecole di glucosio e poi le lasciano andare, senza modificarle [2].
Quando il glucosio si lega, il comportamento ottico della molecola indicatrice cambia. Una piccola sorgente di luce dentro il sensore invia un fascio nello strato di polimero. Le molecole indicatrici rispondono emettendo una luce propria, ma di colore diverso (lunghezza d'onda diversa). Questo fenomeno si chiama fluorescenza. Più molecole indicatrici hanno glucosio legato, più intensa è la luce che emettono. Un rilevatore dentro il sensore misura questa intensità e la converte in una concentrazione di glucosio. Sostanze come il paracetamolo o la vitamina C non influenzano il risultato, perché qui non avviene alcuna reazione enzimatica, come mostra la figura qui sotto [3].
Come un sensore impiantabile stima la glicemia
- Passo 1Il glucosio si lega alla molecola indicatriceI gruppi di acido boronico del rivestimento di polimero legano il glucosio in modo reversibile e poi lo lasciano andare, senza modificarlo.
- Passo 2Una sorgente di luce si accendeUn fascio inviato dall'interno del sensore raggiunge le molecole indicatrici.
- Passo 3Le molecole rispondono con un altro coloreEsse emettono una luce propria, di lunghezza d'onda diversa. Il fenomeno si chiama fluorescenza.
- Passo 4L'intensità diventa un valorePiù molecole hanno glucosio legato, più intensa è la luce emessa, e il rilevatore la converte in una concentrazione.
Che cosa succede dentro il sensore impiantabile quando il glucosio cambia?
Man mano che la concentrazione di glucosio nel liquido interstiziale sale, sempre più molecole di glucosio entrano nello strato di polimero e si legano alle molecole indicatrici. Il risultato è una luce fluorescente più intensa a ogni misura. Quando la concentrazione di glucosio scende, il glucosio si stacca dalle molecole indicatrici e lascia lo strato, e la luce fluorescente si affievolisce. Il legame e il rilascio avvengono in fretta e di continuo, quindi il segnale luminoso segue i cambiamenti nel tessuto [2] [4].
Il solo segnale luminoso grezzo non basta, però. Nello stesso momento il sensore misura anche la temperatura locale, perché la temperatura influisce sia sulla luce inviata verso le molecole indicatrici sia sulla fluorescenza che restituiscono [1]. Un canale di riferimento (una misura di controllo) verifica quanto è davvero intensa questa luce stimolante. Il software tiene conto anche del tempo trascorso dall'impianto e della lenta degradazione delle molecole indicatrici esposte alla luce. Tutto questo insieme dà un valore corretto della concentrazione locale di glucosio [4].
Come invia all'esterno il valore misurato il sensore impiantabile?
Il sensore impiantato non ha batteria e non emette di continuo un proprio segnale radio. Il componente portato sulla pelle, che sta direttamente sopra l'impianto, contiene una bobina che genera un campo magnetico (NFC) ogni pochi minuti. Questo campo attraversa la pelle e alimenta il sensore per meno di un secondo. Il resto del tempo il sensore resta inattivo [1].
L'informazione viaggia attraverso lo stesso campo magnetico. Il sensore altera leggermente il campo, e il componente sulla pelle legge questi cambiamenti, recuperando l'intensità del segnale luminoso grezzo insieme alla temperatura misurata. Da questo segnale il componente esterno calcola la concentrazione corretta di glucosio, la conserva in locale e la invia via Bluetooth all'app del tuo telefono [2] [5]. Il campo magnetico funziona solo a distanza molto breve. Senza il componente sulla pelle correttamente in sede, il sensore non può essere attivato e non ci si può comunicare.
Il sensore impiantabile consuma il glucosio quando lo misura?
No. Le molecole indicatrici del sensore impiantabile legano il glucosio e poi lo lasciano andare, senza scomporlo e senza trasformarlo in altro. Si chiama rilevamento per affinità, cioè misura per attrazione reversibile, e la quantità di glucosio nel tessuto resta invariata. Quello che il sensore legge è in sostanza un equilibrio tra quante molecole di glucosio sono legate, in un dato momento, alle molecole indicatrici [6].
I sensori convenzionali, portati sulla pelle, funzionano in modo diverso. Si basano su un enzima, la glucosio ossidasi, che scompone il glucosio sulla superficie di un elettrodo e produce una corrente elettrica proporzionale alla concentrazione di glucosio. La quantità consumata è minima e non cambia la tua glicemia, ma la reazione dipende dalla presenza di ossigeno ed esaurisce gradualmente l'enzima. Il vantaggio principale del rilevamento per affinità è la sua stabilità nel tempo, che permette agli attuali modelli di sensore impiantabile di funzionare fino a un anno [7].
Il componente portato sulla pelle partecipa alla misura del glucosio?
Il rilevamento del glucosio avviene interamente dentro il sensore impiantato, perché è lì che si trovano lo strato di polimero con le molecole indicatrici, la sorgente di luce e i rilevatori. Il componente portato sulla pelle non entra mai in contatto con il liquido interstiziale, quindi non rileva di per sé il glucosio [2]. Calcola però il valore mostrato a partire dal segnale che riceve dall'impianto, quindi il sistema non può funzionare senza di lui.
Il componente esterno:
- alimenta il sensore;
- avvia ogni misura;
- riceve il segnale grezzo;
- lo trasforma in una concentrazione di glucosio attraverso calcoli e correzioni;
- conserva le letture;
- ti avvisa con una vibrazione quando serve;
- invia i dati al tuo telefono [5].
Se lo togli, il sensore resta in sede e integro, ma non viene registrata alcuna lettura finché non lo rimetti, posizionato correttamente sopra l'impianto. Il componente esterno di questo sistema di monitoraggio continuo del glucosio si chiama trasmettitore.
Conclusioni
- Il sensore impiantabile è un piccolo cilindro che il medico posiziona sotto la pelle, in anestesia locale (lidocaina), e misura il glucosio nel liquido interstiziale [8].
- La misura è ottica: molecole indicatrici con acido boronico legano il glucosio in modo reversibile ed emettono una luce fluorescente tanto più intensa quanto più alta è la concentrazione di glucosio [2] [4].
- Non avviene alcuna reazione enzimatica, quindi il paracetamolo e la vitamina C non falsano il risultato [3].
- L'impianto non ha batteria. Il componente sulla pelle (il trasmettitore) lo alimenta con un campo magnetico, calcola il valore e lo invia al tuo telefono via Bluetooth [1] [5].
- Il glucosio viene solo legato, mai consumato, e questa stabilità nel tempo permette al sensore di funzionare fino a un anno [6] [7].
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Bibliografia
- An NFC-Enabled CMOS IC for a Wireless Fully Implantable Glucose Sensor. IEEE J Biomed Health Inform. 2016;20(1):18-28. PubMed
- Performance characterization of an abiotic and fluorescent-based continuous glucose monitoring system in patients with type 1 diabetes. Biosens Bioelectron. 2014;61:227-231. PubMed
- Interference Assessment of Various Endogenous and Exogenous Substances on the Performance of the Eversense Long-Term Implantable Continuous Glucose Monitoring System. Diabetes Technol Ther. 2018;20(5):344-352. PubMed
- Algorithm for an implantable fluorescence based glucose sensor. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2012;2012:3492-3495. PubMed
- Clinical Practice Recommendations on the Routine Use of Eversense, the First Long-Term Implantable Continuous Glucose Monitoring System. Diabetes Technol Ther. 2019;21(5):254-264. PubMed
- Recent Progress in Diboronic-Acid-Based Glucose Sensors. Biosensors (Basel). 2023;13(6):618. PubMed
- Evaluation of Accuracy and Safety of the 365-Day Implantable Eversense Continuous Glucose Monitoring System: The ENHANCE Study. Diabetes Technol Ther. 2025;27(5):407-411. PubMed
- Multisite Study of an Implanted Continuous Glucose Sensor Over 90 Days in Patients With Diabetes Mellitus. J Diabetes Sci Technol. 2015;9(5):951-956. PubMed