📘 Fatores de risco e predisposição genética

Se você tem diabetes tipo 1, o risco para seu filho depende de vários fatores. Se você é mãe com diabetes tipo 1, seu filho tem aproximadamente 3% de chance de desenvolver DM1 até os 20 anos de idade [1]. Se você é pai, o risco é o dobro, aproximadamente 6% [1]. Esses números são maiores que o risco na população geral (0,4%), mas provavelmente muito menores do que você esperava.

O risco aumenta se você foi diagnosticado em idade muito jovem (abaixo de 10 anos) ou se ambos os pais têm diabetes tipo 1 (risco de 10-25%) [2]. Importante lembrar é que mais de 85% das crianças com diabetes tipo 1 não têm nenhum pai com esta doença [3], então a genética é uma parte menor da equação.

Seus irmãos têm um risco de aproximadamente 8% de desenvolver diabetes tipo 1 até a idade adulta, comparado com 0,4% na população geral, ou seja, 20 vezes maior [4]. Se vocês são gêmeos idênticos, seu irmão ou irmã gêmea tem 40-65% de chance de desenvolver a doença (aumentando com a idade) [4]. Isso nos mostra que a genética não é tudo. Os fatores ambientais realmente desempenham um papel crucial.

O risco é maior nos primeiros anos após seu diagnóstico e diminui gradualmente com o tempo. Seus irmãos podem ser testados para autoanticorpos específicos do diabetes tipo 1 para avaliar mais precisamente o risco [5]. Um teste positivo não significa necessariamente certeza de que desenvolverão a doença, mas apenas um risco muito aumentado que requer monitoramento cuidadoso.

Sim, existem testes genéticos que podem avaliar a predisposição para diabetes tipo 1, especialmente o teste para genes HLA (DR3, DR4, DQ2, DQ8) [6]. Aproximadamente 90% das pessoas com diabetes tipo 1 têm uma ou ambas as variantes de risco HLA-DR3 ou DR4 [6]. No entanto, esses genes também estão presentes em quase metade da população geral que nunca desenvolve diabetes tipo 1.

Os testes genéticos sozinhos não são suficientes para predição. Eles identificam apenas a suscetibilidade. Mais úteis são os testes para autoanticorpos (GAD, IA-2, IAA, ZnT8), que podem prever o desenvolvimento do diabetes com uma precisão bastante boa [5].

As infecções virais são consideradas um dos principais desencadeadores do diabetes tipo 1 em pessoas geneticamente predispostas [7]. Vírus como enterovírus (especialmente Coxsackie B), rotavírus, citomegalovírus ou vírus da caxumba foram associados ao início clínico do diabetes (estágio 3 da doença) [7]. Estes podem atacar diretamente as células beta ou podem desencadear uma resposta imune anormal.

Isso não significa que qualquer resfriado ou gripe causará diabetes tipo 1. A maioria das pessoas passa pelas mesmas infecções sem problemas. Apenas naqueles com predisposição genética e em certas condições, a infecção viral pode ser a gota d'água que desencadeia o processo autoimune de destruição das células beta ou, mais frequentemente, já a transição para hiperglicemia [8].

Os fatores ambientais desempenham um papel crucial no desencadeamento do diabetes tipo 1. A prova é a incidência da doença aumentando 3% anualmente, constantemente nas últimas décadas [9]. Este aumento é muito rápido para ser devido a mudanças genéticas. Exposição precoce a proteínas do leite de vaca, introdução precoce de cereais, deficiência de vitamina D e modificações da flora intestinal são fatores intensamente estudados, não necessariamente confirmados [2].

A hipótese da higiene sugere que o ambiente excessivamente limpo nos países desenvolvidos não treina o sistema imunológico o suficiente, aumentando o risco de doenças autoimunes [9]. Outros fatores investigados incluem poluição, estresse psicológico maior, traumas e até mesmo ganho rápido de peso na infância [2]. Nenhum desses fatores sozinho causa diretamente o diabetes tipo 1. Eles podem contribuir pouco a pouco para desencadeá-lo em pessoas suscetíveis.

Estudos sugerem que a amamentação exclusiva por pelo menos 3 meses pode reduzir o risco de diabetes tipo 1 em aproximadamente 15-25% [10]. O leite materno contém anticorpos e fatores de crescimento que ajudam a amadurecer o sistema imunológico do bebê e podem proteger contra infecções que podem contribuir para desencadear a autoimunidade [10].

Por outro lado, a introdução precoce do leite de vaca (antes de 3 meses) foi associada a um risco aumentado de diabetes tipo 1 [11]. As proteínas do leite de vaca, especialmente a beta-caseína A1, podem desencadear uma resposta autoimune em pessoas predispostas. No entanto, o efeito protetor da amamentação não é absoluto. Muitas crianças amamentadas desenvolvem diabetes tipo 1, e muitas alimentadas com fórmula não desenvolvem posteriormente a doença [10].

A vitamina D tem um papel importante na regulação do sistema imunológico, e sua deficiência foi associada ao risco aumentado de diabetes tipo 1 [12]. Os países nórdicos, com exposição solar reduzida e deficiência de vitamina D, têm as maiores taxas de diabetes tipo 1 do mundo [12].

Se você tem diabetes tipo 1 ou risco familiar aumentado, manter níveis ótimos de vitamina D (acima de 30 ng/ml) é recomendado, embora não garanta prevenção [13]. Exposição moderada ao sol e alimentação rica em fontes naturais de vitamina D são estratégias simples e seguras que podem ajudar, tendo também outros benefícios para a saúde.

O estresse psicológico severo pode ser o fator final que desencadeia o diabetes tipo 1 em pessoas que já têm processo autoimune em andamento [14]. Eventos traumáticos como a morte de um pai, divórcio dos pais ou acidentes graves foram associados ao início do diabetes tipo 1 nos meses seguintes [14]. O estresse crônico altera o funcionamento do sistema imunológico e pode acelerar a destruição das células beta.

Isso não significa que o estresse normal da vida cause diabetes tipo 1. Estamos falando aqui sobre eventos maiores, traumatizantes. Além disso, o estresse sozinho não pode causar diabetes tipo 1 se não houver predisposição genética e processo autoimune já iniciado [15]. O gerenciamento do estresse é importante para a saúde geral, mas não pode prevenir completamente o aparecimento do diabetes naqueles predispostos.

Sim, existem diferenças étnicas significativas na incidência do diabetes tipo 1 [16]. As populações caucasianas, especialmente as do norte da Europa, têm as maiores taxas. A Finlândia tem uma incidência recorde de 60 casos por 100.000 por ano [17]. Em contraste, as populações asiáticas, africanas e ameríndias têm taxas 10 vezes menores [16].

Essas diferenças refletem tanto variações genéticas (frequência de genes HLA de risco) quanto fatores ambientais [18]. Interessantemente, quando as populações migram, a incidência tende a se aproximar da do país anfitrião em algumas gerações [18]. Isso sublinha a importância dos fatores ambientais (do país anfitrião).