📘 Factores de riesgo y predisposición genética

Si tienes diabetes tipo 1, el riesgo para tu hijo depende de varios factores. Si eres madre con diabetes tipo 1, tu hijo tiene aproximadamente un 3% de probabilidades de desarrollar DM1 antes de los 20 años de edad [1]. Si eres padre, el riesgo es el doble, aproximadamente 6% [1]. Estas cifras son más altas que el riesgo en la población general (0,4%), pero probablemente mucho más bajas de lo que esperabas.

El riesgo aumenta si fuiste diagnosticado a una edad muy temprana (menos de 10 años) o si ambos padres tienen diabetes tipo 1 (riesgo de 10-25%) [2]. Es importante recordar que más del 85% de los niños con diabetes tipo 1 no tienen ningún padre con esta enfermedad [3], por lo que la genética es una parte menor de la ecuación.

Tus hermanos tienen un riesgo de aproximadamente 8% de desarrollar diabetes tipo 1 hasta la edad adulta, comparado con 0,4% en la población general, es decir, 20 veces mayor [4]. Si sois gemelos idénticos, tu hermano o hermana gemela tiene un 40-65% de probabilidades de desarrollar la enfermedad (aumentando con la edad) [4]. Esto nos muestra que la genética no lo es todo. Los factores ambientales realmente juegan un papel crucial.

El riesgo es mayor en los primeros años después de tu diagnóstico y disminuye gradualmente con el tiempo. Tus hermanos pueden ser evaluados para autoanticuerpos específicos de la diabetes tipo 1 para evaluar más exactamente el riesgo [5]. Una prueba positiva no significa necesariamente certeza de que desarrollarán la enfermedad, sino solo un riesgo muy aumentado que requiere monitoreo cuidadoso.

Sí, existen pruebas genéticas que pueden evaluar la predisposición para la diabetes tipo 1, especialmente las pruebas para los genes HLA (DR3, DR4, DQ2, DQ8) [6]. Aproximadamente el 90% de las personas con diabetes tipo 1 tienen una o ambas variantes de riesgo HLA-DR3 o DR4 [6]. Sin embargo, estos genes también están presentes en casi la mitad de la población general que nunca desarrolla diabetes tipo 1.

Las pruebas genéticas solas no son suficientes para la predicción. Solo identifican la susceptibilidad. Más útiles son las pruebas para autoanticuerpos (GAD, IA-2, IAA, ZnT8), que pueden predecir el desarrollo de la diabetes con una precisión bastante buena [5].

Las infecciones virales se consideran uno de los principales desencadenantes de la diabetes tipo 1 en personas genéticamente predispuestas [7]. Los virus como los enterovirus (especialmente Coxsackie B), rotavirus, citomegalovirus o el virus de las paperas se han asociado con el inicio clínico de la diabetes (etapa 3 de la enfermedad) [7]. Estos pueden atacar directamente las células beta o pueden desencadenar una respuesta inmune anormal.

Esto no significa que cualquier resfriado o gripe te causará diabetes tipo 1. La mayoría de las personas pasan por las mismas infecciones sin problemas. Solo en aquellos con predisposición genética y en ciertas condiciones, la infección viral puede ser la gota que colma el vaso y desencadena el proceso autoinmune de destrucción de las células beta o, más frecuentemente, ya la transición a la hiperglucemia [8].

Los factores ambientales juegan un papel crucial en el desencadenamiento de la diabetes tipo 1. La prueba es la incidencia de la enfermedad aumentando un 3% anualmente, constantemente en las últimas décadas [9]. Este aumento es demasiado rápido para deberse a cambios genéticos. La exposición temprana a proteínas de la leche de vaca, la introducción precoz de cereales, la deficiencia de vitamina D y las modificaciones de la flora intestinal son factores intensamente estudiados, no necesariamente confirmados [2].

La hipótesis de la higiene sugiere que el ambiente demasiado limpio en los países desarrollados no entrena suficientemente el sistema inmunológico, aumentando el riesgo de enfermedades autoinmunes [9]. Otros factores investigados incluyen la contaminación, el estrés psicológico mayor, los traumas e incluso el aumento rápido de peso en la infancia [2]. Ninguno de estos factores causa solo y directamente la diabetes tipo 1. Pueden contribuir poco a poco a desencadenarla en las personas susceptibles.

Los estudios sugieren que la lactancia materna exclusiva durante al menos 3 meses puede reducir el riesgo de diabetes tipo 1 en aproximadamente un 15-25% [10]. La leche materna contiene anticuerpos y factores de crecimiento que ayudan a la maduración del sistema inmunológico del bebé y pueden proteger contra las infecciones que pueden contribuir al desencadenamiento de la autoinmunidad [10].

Por otro lado, la introducción temprana de la leche de vaca (antes de los 3 meses) se ha asociado con un riesgo aumentado de diabetes tipo 1 [11]. Las proteínas de la leche de vaca, especialmente la beta-caseína A1, pueden desencadenar una respuesta autoinmune en las personas predispuestas. Sin embargo, el efecto protector de la lactancia materna no es absoluto. Muchos niños amamantados desarrollan diabetes tipo 1, y muchos alimentados con fórmula no desarrollan posteriormente la enfermedad [10].

La vitamina D tiene un papel importante en la regulación del sistema inmunológico, y su deficiencia se ha asociado con un riesgo aumentado de diabetes tipo 1 [12]. Los países nórdicos, con exposición solar reducida y deficiencia de vitamina D, tienen las tasas más altas de diabetes tipo 1 en el mundo [12].

Si tienes diabetes tipo 1 o riesgo familiar aumentado, mantener niveles óptimos de vitamina D (por encima de 30 ng/ml) es recomendado, aunque no garantiza la prevención [13]. La exposición moderada al sol y la alimentación rica en fuentes naturales de vitamina D son estrategias simples y seguras que pueden ayudar, teniendo también otros beneficios para la salud.

El estrés psicológico severo puede ser el factor final que desencadena la diabetes tipo 1 en personas que ya tienen un proceso autoinmune en marcha [14]. Eventos traumáticos como la muerte de un padre, el divorcio de los padres o accidentes graves se han asociado con el inicio de la diabetes tipo 1 en los meses siguientes [14]. El estrés crónico altera el funcionamiento del sistema inmunológico y puede acelerar la destrucción de las células beta.

Esto no significa que el estrés normal de la vida cause diabetes tipo 1. Estamos hablando aquí de eventos mayores, traumatizantes. Además, el estrés solo no puede causar diabetes tipo 1 si no existe predisposición genética y proceso autoinmune ya iniciado [15]. El manejo del estrés es importante para la salud general, pero no puede prevenir completamente la aparición de la diabetes en los predispuestos.

Sí, existen diferencias étnicas significativas en la incidencia de la diabetes tipo 1 [16]. Las poblaciones caucásicas, especialmente las del norte de Europa, tienen las tasas más altas. Finlandia tiene una incidencia récord de 60 casos por 100.000 al año [17]. En contraste, las poblaciones asiáticas, africanas y amerindias tienen tasas 10 veces menores [16].

Estas diferencias reflejan tanto variaciones genéticas (frecuencia de los genes HLA de riesgo) como factores ambientales [18]. Es interesante que cuando las poblaciones migran, la incidencia tiende a acercarse a la del país anfitrión en pocas generaciones [18]. Esto subraya la importancia de los factores ambientales (del país anfitrión).