¿Qué son los autoanticuerpos y por qué los tengo?
Los autoanticuerpos son proteínas producidas por tu sistema inmunitario humoral que atacan erróneamente tus propios tejidos. En la diabetes tipo 1, ellos apuntan específicamente a proteínas en las células beta pancreáticas. Sorprendentemente, sin embargo, ellos no destruyen las células beta.
Su presencia confirma que tu diabetes es de naturaleza autoinmune, no de otras causas. Los autoanticuerpos en sí mismos no destruyen las células beta. Los anticuerpos específicos de la diabetes tipo 1 son solo una señal de que algo más está luchando contra las células beta para destruirlas (el sistema inmune celular). Son más bien testigos del proceso autoinmune, como el humo que indica la presencia del fuego. Su producción comienza meses o años antes de la aparición de los síntomas de la diabetes.
¿Qué tipos de autoanticuerpos se prueban para la DM1?
Existen cuatro autoanticuerpos principales que se prueban: GAD (anti-descarboxilasa del ácido glutámico), el más frecuente; IA-2 (anti-tirosina fosfatasa); IAA (autoanticuerpos anti-insulina), más frecuentes en niños pequeños; ZnT8 (anti-transportador de zinc 8). Adicionalmente, también existe el ICA (anticuerpos anti-células de los islotes), una prueba más antigua con fiabilidad muy baja, raramente usada ahora.
Cada autoanticuerpo refleja el ataque a una proteína diferente en la célula beta. Cuantos más autoanticuerpos positivos tengas, más cierto es el diagnóstico de diabetes tipo 1 autoinmune. En niños y jóvenes se prueban generalmente todos, mientras que en adultos el GAD es el más importante para diferenciar LADA de la diabetes tipo 2.
¿Si tengo autoanticuerpos, desarrollaré con seguridad DM1?
La presencia de un solo autoanticuerpo no significa que desarrollarás diabetes tipo 1. El riesgo en este caso es de aproximadamente 20% en los próximos 20 años. Con dos autoanticuerpos positivos, el riesgo aumenta al 80%, y con tres tiende al 100% en 20 años. Esencialmente, múltiples autoanticuerpos significan casi certeza.
Sin embargo, la velocidad de progresión varía enormemente. Algunas personas con autoinmunidad desarrollan diabetes en solo unos meses, mientras que otras en 20 años. La edad y el título de anticuerpos influyen significativamente en la velocidad de progresión. El monitoreo periódico de las glucemias permite la detección temprana del estadio 3 de la diabetes tipo 1 y comenzar el tratamiento antes de la instalación de la cetoacidosis.
¿Con qué frecuencia debo probar mis autoanticuerpos?
Una vez diagnosticado con diabetes tipo 1 estadio 3 (con hiperglucemia clínica), ya no necesitas repetir las pruebas de autoanticuerpos para monitorear la enfermedad. Su presencia o ausencia no cambia el tratamiento con insulina y no predice la evolución. La prueba inicial es suficiente para una eventual confirmación diagnóstica y documentación.
La excepción es cuando aún no existe hiperglucemia en el rango de diabetes, especialmente para el tamizaje de miembros de la familia de un paciente con diabetes tipo 1. Los parientes de primer grado pueden ser probados anualmente o cada 3 años, especialmente en el marco de estudios de investigación. Los niños con alto riesgo genético pueden comenzar las pruebas desde los 2 años de edad. El costo de las pruebas hace que el tamizaje de rutina a menudo no sea accesible.
¿Los autoanticuerpos desaparecen después del diagnóstico?
Los autoanticuerpos pueden persistir por años o incluso décadas después del diagnóstico, aunque su título generalmente disminuye con el tiempo. El GAD tiende a persistir más tiempo, siendo detectable en el 70% de los adultos después de 10 años de enfermedad. El IAA se vuelve no interpretable después de comenzar el tratamiento con insulina. IA-2 y ZnT8 disminuyen gradualmente en 5-10 años.
La desaparición de los autoanticuerpos no significa que seguirá una posible cura o remisión. El proceso de destrucción ya se ha completado y muy probablemente ya no existe suficiente objetivo para el ataque. Es como después de un armisticio, donde los tanques pueden retirarse a cierta distancia de la zona de conflicto, pero sin una paz duradera acompañada de reconstrucción, las destrucciones permanecen. En el estadio 3 de la enfermedad, la presencia persistente de autoanticuerpos no significa enfermedad más severa o peor pronóstico.
¿Qué significa si tengo múltiples autoanticuerpos positivos?
La presencia de dos o más autoanticuerpos confirma inequívocamente la diabetes tipo 1 autoinmune y generalmente excluye otras formas de diabetes. Cuantos más autoanticuerpos tengas, más intenso y rápido es el ataque inmune. En niños, la presencia de múltiples autoanticuerpos se asocia con inicio más temprano y pérdida más rápida de la función de las células beta.
Para los miembros de la familia probados en tamizaje, múltiples autoanticuerpos significan progresión casi segura hacia diabetes clínica (estadio 3 de la enfermedad). Estos sujetos son generalmente incluidos como prioridad en estudios de investigación de prevención. Para ti, después del diagnóstico del estadio 3 (con glucemias altas), el número de autoanticuerpos ya no influye en el tratamiento, pero puede ser útil para el consejo genético de la familia.
¿Puedo tener diabetes tipo 1 sin autoanticuerpos?
Sí, aproximadamente el 10% de las personas con presentación clínica típica de diabetes tipo 1 no tienen autoanticuerpos detectables. Esto puede ser porque los autoanticuerpos han desaparecido, las pruebas no detectan todos los anticuerpos posibles, o existe un mecanismo no autoinmune de destrucción de las células beta.
La ausencia de autoanticuerpos no cambia la necesidad de tratamiento con insulina si tienes el cuadro clínico clásico: inicio relativamente súbito, tendencia a la cetoacidosis, edad joven, peso normal, péptido C muy bajo. En algunos casos con alta carga familiar, puede ser útil la prueba genética para formas monogénicas de diabetes (ej. MODY), o mejor aún, la consulta con un centro experimentado.